Název: Klinická variabilita vzácných demencí a její možné příčiny
Překlad názvu: Clinical variability of rare dementias: manifestations and possible reasons
Autoři: Tesař, Adam ; Rusina, Robert (vedoucí práce) ; Baláž, Marek (oponent) ; Hort, Jakub (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2021
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Klinické varianty demencí vnáší do jejich diagnostiky omezení a mohou vést k poddiagnostikování, nebo záměně dvou rozdílných onemocnění při stejné symptomatologií. Tato práce, proto zkoumá faktory podílející se na klinické variabilitě vzácných demencí. Jako modelová onemocnění jsou užita Progresivní supranukleární obrna a Gerstmannův- Sträusslerův-Scheinkerův syndrom způsobený mismatch mutací P102L v Prionovém proteinu. V rámci této práce nejprve prokazujeme vliv distribuace neuropatologie a jejího šíření na klinický fenotyp nemoci. Přestože postižení jedním neurodegenerativním onemocněním zvyšuje riziko neurodegenerativní komorbidity, tato neuropatologie neovlivňuje fenotypickou prezentaci primárního onemocnění. Monogenně vázané proteinopatie mohou mít rozličnou klinickou prezentaci, která není podmíněna pouze polymorfismy kauzálního proteinu, ale naopak může být ovlivněna wild type allelou kauzálního proteinu Přesnější pochopení symptomatické variability demencí jednak umožní lepší zaměření lékových studiích a výhledově i léčbu, ale také umožní lepší pochopení patogeneze neurodegenerativních nemocí. Klíčová slova: demence, Progresivní supranukleární obrna, Gerstmannův-Sträusslerův- Scheinkerův syndrom, variabilita, phenotyp, neuropatologie Clinical variants of dementia are limiting their diagnosis and can leads to underdiagnosing or substitution of two different diseases with the same symptomatology. The aim of this study is a better understanding of a factors involved in the clinical variability of rare dementias. Progressive supranuclear palsy and Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome caused by mismatch mutation P102L in Prion protein are used as model diseases. In this thesis, we firstly demonstrate the influence of the distribution of neuropathology and its spread on the clinical phenotype of the disease. Although a single neurodegenerative disease increases the risk of neurodegenerative comorbidity, this other neuropathology does not affect the phenotypic presentation of the primary disease. Monogenetically inherited proteinopathies can have a different clinical subtype, which is not only conditioned by causal protein polymorphisms, but can be influenced by the wild type allele of causal protein. A more accurate understanding of the symptomatic variability in dementias will allow a better focus of a drug studies and, in the future a treatment, but it will also lead to a better understanding of the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Keywords: dementia, Progressive supranuclear palsy, Gerstmann-Sträussler-Scheinker...
Klíčová slova: demence; Gerstmannův-Sträusslerův-Scheinkerův syndrom; neuropatologie; phenotyp; Progresivní supranukleární obrna; variabilita; dementia; Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome; neuropathology; phenotype; Progressive supranuclear palsy; variability

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/147744

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-451335


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce