Název:
Role paměťových T lymfocytů v transplantační imunitě
Překlad názvu:
The role of memory T cells in transplant immunity
Autoři:
Straňavová, Lucia Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2021
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Paměťové T lymfocyty představují specifickou subpopulaci buněk, které vznikají během prvního setkání s antigenem, aby u reinfekcí byla sekundární reakce imunitního systému rychlejší a efektivnější. V transplantační imunitě mohou tyto buňky představovat potenciální riziko pro přežití štěpu. Kromě dárcovsky-specifických paměťových T buněk, které přímo ohrožují transplantovaný orgán, mohou pomocí zkřížené reaktivity, tzv. heterologní imunity, ohrozit zdraví a funkčnost štěpu i virově specifické paměťové buňky. V této práci jsme se zaměřili na dárcovsky-specifické a CMV-specifické paměťové/efektorové T lymfocyty. Zajímal nás vliv imunosupresivní terapie na frekvenci CMV specifických paměťových/efektorových T buněk. Zjistili jsme, že použitá imunosuprese, profylaxe ani délka dialýzy výrazně neovlivňuje počet CMV-reaktivních buněk, jejich počet byl 6 měsíců po transplantaci stejný jako před ní. Dále jsme se zabývali zkříženou reaktivitou mezi CMV a antigeny dárce, tzv. heterologní imunitou, kterou jsme ověřili analýzou repertoáru T receptorů β (TCR-β) pomocí sekvenování nové generace (NGS) u CMV a dárcovsky-reaktivních T buněk. Funkční zkříženě reagující T buněčné klony (sdílející stejnou TCR-β sekvenci) jsme pak nalezli jak v periferní krvi pacientů před transplantací, tak i v potransplantační biopsii...Memory T cells represent a specific subpopulation of cells formed during the first encounter with antigen. The main role of these cells is to elicit faster and more effective secondary response during reinfections. In transplant immunity, they may affect graft survival directly with donor-specific memory T cells or with cross-reactive virus-specific memory T cells. In this study, we focused on donor-specific and CMV-specific memory/effector T cells. We were interested in the effect of immunosuppressive therapy on the frequency of these cells in periphery. We found that the immunosuppression, prophylaxis and length of dialysis did not significantly affect the number of CMV-reactive cells 6 months after transplantation. We were also interested in the cross-reactivity between CMV and donor antigens, so-called heterologous immunity, which we verified by analyzing the TCR-β repertoire using next- generation sequencing (NGS) in CMV and donor-reactive T cells. Functional cross-reactive T cell clones (shared the same TCR-β sequence) were then found both in the peripheral blood of pre-transplant patients and in the post-transplant graft biopsy. We were also interested if long-term dialysis treatment affects immune memory. Dialysis therapy is often associated with the presence of poorly defined immune system...
Klíčová slova:
rejekce; transplantace tolerance; rejection; tolerance; transplantation
host ::
