Original title:
Transkripční regulace ve vývoji sympatického srdečního systému
Translated title:
Transcriptional regulation in the development of the cardiac sympathetic system
Authors:
Matějková, Kateřina ; Pavlínková, Gabriela (advisor) ; Holzerová, Kristýna (referee) Document type: Bachelor's theses
Year:
2021
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Pochopení vývoje sympatického srdečního systému a identifikace genů, které ho regulují, je naprosto zásadním krokem pro vývoj terapeutických a diagnostických metod. Sympatikus vzniká z buněk neurální lišty, které jsou působením NRP1/SEMA3A a neuregulin/ERBB signalizací naváděny k dorsální aortě. Dorsální aorta iniciuje jejich diferenciaci směrem k sympatickému fenotypu. Tento proces je regulován transkripčními faktory, mezi které patří ASCL1, PHOX2A/B, GATA3, HAND2, HIF1A a ISL1. Sympatické neurony, naváděny BDNF/TRKB signalizací, následně migrují do svého konečného paravertebrálního umístění, odkud jejich axony rostou směrem k srdci. Růst axonů je regulován NGF/TRKA a NRP1/SEMA3A signalizací. Cílem této práce je shrnutí dosavadních poznatků (především z myšího modelu), které se týkají regulace vývoje sympatických neuronů a sympatického srdečního systému s důrazem na transkripční faktory. Tyto informace pomohou pochopit rozvoj některých kardiovaskulárních onemocnění, která jsou spojovaná s dysfunkcí sympatického systému a která jsou celosvětově stále dominantní příčinou úmrtí. Mezi tato onemocnění patří např. arytmie, kongestivní srdeční selhání či infarkt myokardu.To improve modern therapeutic and diagnostic methods, it is crucial to understand the development of the cardiac sympathetic system and to identify the genes involved in its regulation. Neural crest cells give rise to the sympathetic precursors that migrate towards the dorsal aorta. This migration is regulated by the NRP1/SEMA3A and neuregulin/ERBB signaling. The differentiation towards the sympathetic phenotype is regulated by transcriptional factor networks, including ASCL1, PHOX2A/B, GATA3, HAND2, HIF1A and ISL1. Next, neurons migrate to the final paravertebral position, which is regulated by the BDNF/TRKB signaling. The final step in the development of cardiac sympathetic neurons is the axon growth and guidance towards the heart. This is regulated by the NGF/TRKA and NRP1/SEMA3A signaling. This thesis aims to map current knowledge of different regulation pathways involved in the cardiac sympathetic development (especially in the mouse model) with emphasis on transcriptional factors. This type of information should help us better understand the pathophysiology of some cardiovascular diseases associated with the dysfunctional sympathetic system, such as arrhythmias, congestive heart failure or myocardial infarction, which remain to be main causes of death worldwide.
Keywords:
heart; myší model; neurons; sympathetic system; transcription factors; myší model; neurony; srdce; sympatický systém; transkripční faktory
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/126342