Original title: Experimentální přístupy pro studium jaterní enzymatické indukce zprostředkované pregnanovým X receptorem
Translated title: Experimental approaches for studying hepatic enzyme induction mediated by pregnane X receptor
Authors: Dobečka, Kryštof ; Smutný, Tomáš (advisor) ; Carazo Fernández, Alejandro (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2021
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Kryštof Dobečka Školitel: PharmDr. Tomáš Smutný, Ph.D. Konzultant: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Experimentální přístupy pro studium jaterní enzymatické indukce zprostředkované pregnanovým X receptorem Práce se zabývá indukcí exprese biotransformačních enzymů prostřednictvím aktivace pregnanového X receptoru (PXR) v játrech, a to především z hlediska modelů a metod, které jsou při studiu enzymové indukce experimentálně využívány. V předkládaném textu jsou shrnuty znalosti o PXR, který je představen nejen jako zásadní xenosenzor, ale také jako transkripční faktor s důležitým významem pro endogenní pochody. Dále jsou v práci diskutovány buněčné a zvířecí modely, které jsou hodnoceny z hlediska exprese a funkce PXR a jeho cílových biotransformačních enzymů. Primární lidské hepatocyty ve 2D uspořádání jsou zlatým standardem jaterních in vitro modelů. V budoucnu můžeme očekávat širší využití 3D technologií. Zvířecí modely vykazují zásadní mezidruhové rozdíly v aktivaci PXR. Vývoj humanizovaných zvířat pomáhá překonávat tyto nevýhody. Jsou také představeny screeningové metody popisující interakci kandidátních léčiv s PXR. Dále je popsána polymerázová řetězová reakce (PCR) a její... Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Kryštof Dobečka Supervisor: PharmDr. Tomáš Smutný, Ph.D. Advisor: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: Experimental approaches for studying hepatic enzyme induction mediated by pregnane X receptor The thesis focuses on hepatic pregnane X receptor (PXR)-mediated induction of biotransformation enzymes. Emphasis is placed on experimental models and methods which are used for the assessment of enzyme induction. In addition to summarizing its well- established role as a xenobiotic-sensing receptor, PXR is also presented as a transcription factor with an important role in endogenous pathways. Furthermore, cell and animal models are evaluated in terms of expression and function of PXR and its target xenobiotic-metabolising enzymes. Primary human hepatocytes in 2D cultures are considered to be the gold standard of in vitro hepatic models. However, 3D technologies are expected to be increasingly used in the future. The use of animal models is limited due to pronounced interspecies differences in PXR activation. Thus, humanized models have been established to overcome these limitations. Next, this thesis comments screening methods for an assessment of interaction between PXR and...
Keywords: animal models; drug metabolism; gene induction; liver cell models; PCR; pregnane X receptor; genová indukce; jaterní buněčné modely; metabolismus léčiv; PCR; pregnanový X receptor; zvířecí modely

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/126078

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-446103


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses