Název:
Molekulární mechanismy indukce apoptosy u nádorových buněk
Překlad názvu:
Molecular mechanisms of apoptosis induction in tumor cells
Autoři:
Koc, Michal Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2010
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Tato práce se zaměřila na studium procesů uplatňujících se v indukci apoptosy různými faktory. V našem případě jsme indukovali buněčnou smrt u nádorových buněk deprivací železa, klinicky používanými taxany (paclitaxel, docetaxel) a nově syntetizovanými fotosensitivními látkami. Z presentovaných publikací jsme získali tyto závěry. 1. Studie týkající se indukce apoptosy deprivací železa prokázaly účast odlišných signálních drah vedoucí k indukci apoptosy u myších a lidských nádorových buněk. V obou případech byla použita B lymfomová buněčná linie citlivá k deprivaci železa. U myších 38C13 buněk sensitivních k indukci apoptosy deprivací železa jsme popsali významnou část apoptotické signální dráhy. Deprivace železa u těchto buněk vede k translokaci proapoptotického proteinu Bax z cytosolu na mitochondrie, která je následována zhroucením mitochondriálního membránového potenciálu v důsledku porušení integrity vnější mitochondriální membrány, uvolněním cytochromu c z mitochondrií, aktivací kaspasy 9 a následnou aktivací kaspasy 3. U lidských buněk jsme taktéž zaznamenali indukci apoptosy deprivací železa, avšak charakterem mechanismu odlišnou od apoptosy popsané u myších 38C13 buněk. V případě lidských Raji buněk sensitivních k indukci apoptosy deprivací železa docházelo pouze k aktivaci kaspasy 3, nikoliv však k...This work has focused on study of processes involved in apoptosis induction by various stimuli in cancer cells. In our case we induced programmed cell death in cancer cells by iron deprivation, commercially available taxanes docetaxel (Taxotere® ) and paclitaxel (Taxol® ) and application of novel porphyrins derivates P(-CD)l and P(-CD)2. From presented publications we can conclude: Studies dealing with iron deprivation clearly demonstrated participation different signal pathways which lead to apoptosis induction in mouse and human cancer cell lines. We used for study of apoptosis induction B lymphom cell line sensitive to iron deprivation in both mouse and human experiment model. In the case of sensitive mouse tumor cells (38C13), we have described a significant portion of the apoptotic pathway leading to apoptosis induction by iron deprivation. Iron deprivation in these cells leads to translocation of proapoptotic Bax protein from the cytosol to mitochondria which is succeeded by mitochondrial membrane potential disruption due to mitochondrial permeabilization, cytochrome c release from mitochondria, activation of caspase-9 and subsequent activation of caspase-3. In the case of sensitive human tumor cells (Raji) we detected as well apoptosis induction by iron deprivation, however, in character of...