Název:
Role ORMDL3 v signalizaci IgE receptoru
Překlad názvu:
The role of ORMDL3 in the IgE receptor signaling
Autoři:
Vávrová, Petra ; Bugajev, Viktor (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2020
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] ORMDL proteins are regulators of serine palmitoyltransferase (SPT) enzyme, which catalyzes the first step of sphingolipid biosynthesis. Human and murine ORMDL family consists of three members, ORMDL1, ORMDL2 and ORMDL3. Human and murine ORMDLs exhibit high similarity between their amino acid sequences. ORMDL3 expression has been linked to several diseases, such as childhood-onset asthma, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, type 1 diabetes, and primary biliary cirrhosis. High expression of ORMDL3 has been found in macrophages, T cells, eosinophils, epithelial cells and mast cells. ORMDL3 is a negative regulator of the high affinity IgE receptor I (FcɛRI)-mediated signaling in mast cells. Mast cells have an important role in the acute phase of allergic reactions and are involved in eradication of multicellular parasites. In the first part of this thesis we determined the expression of ORMDL family in peritoneal- derived mast cells (PDMCs) from Ormdl3 knock out (KO) and wild type (WT) mice. Next we determined the roles of ORMD3 in FcɛRI-mediated signaling in these PDMCs. Furthermore, we analyzed the relationship between expression of ORMDL family and SPT complex in bone marrow-derived mast cells (BMMCs) and bone marrow-derived mast cell line (BMMCL). We transduced BMMCL with vector coding SPTLC1...ORMDL proteiny jsou regulátory serin palmitoyl transferázy (SPT), enzymu, který katalyzuje první krok v syntéze sfingolipidů. Lidská a myší ORMDL rodina se skládá ze tří členů, ORMDL1, ORMDL2 a ORMDL3, jejichž sekvence aminokyselin mají mezi sebou vysokou podobnost. ORMDL3 exprese je spojována s několika chorobami, jako je astma počínající v dětství, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, diabetes 1. typu a primární biliární cirhóza. Vysoká exprese ORMDL byla nalezena u makrofágů, T buněk, eozinofilů, epiteliálních buněk a žírných buněk. ORMDL3 je negativní regulátor signalizace zprostředkované vysoce afinitním IgE receptorem I (FcɛRI)v žírných buňkách. Ty hrají velmi důležitou roli v akutní fázi alergické reakce a při infekci mnohobuněčnými parazity. V první části této práce jsme určili expresi ORMDL rodiny v žírných buňkách izolovaných z peritonea (PDMCs) Ormdl3 knock out (KO) a wild type (WT) myší a dále jsme určili v těchto buňkách roli ORMDL3 v FcɛRI signalizaci. V další části této práce jsme studovali vztah mezi expresí rodiny ORMDL a komplexem SPT v žírných buňkách derivovaných z kostní dřeně (BMMCs) a linii v žírných buněk odvozených z kostní dřeně (BMMCL). BMMCL jsme transdukovali vektorem kódujícím SPTLC1 shRNA, abychom indukovali SPTLC1 knock down (KD) a porovnali je s kontrolními...
host ::
