Název: Metabolismus inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generace
Překlad názvu: Metabolism of inhibitors of tyrosine kinases, the drugs of new generation
Autoři: Čillíková, Olívia ; Indra, Radek (vedoucí práce) ; Kubíčková, Božena (oponent)
Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok: 2020
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Nádorová onemocnění jsou po infarktu myokardu druhou nejčastější příčinou úmrtí ve světě. V posledních letech se výzkum v rámci cílené chemoterapeutické léčby zaměřil na inhibitory tyrosinkinas. Vandetanib je tyrosinkinasový inhibitor ovlivňující receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR), přesmyk během transfekce (RET) a receptor 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-2). Primárně se využívá k léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. V lidském organismu je vandetanib biotransformován pomocí cytochromů P450 (CYP) a flavinmonooxygenas. Vandetanib je pomocí CYP oxidován pouze na jeden klinicky stejně účinný metabolit, a to N-desmethylvandetanib. CYP při biotransformaci chemických látek využívají primárně kofaktor NADPH. Předkládaná práce se zaobírá vlivem různých typů kofaktorů na oxidaci vandetanibu pomocí vybraných lidských rekombinantních cytochromů P450, a to CYP2C8 koexprimovaným s cyt b5, CYP2D6, CYP3A4 a CYP3A4 koexprimovaným s cyt b5, u nichž byla dříve prokázána účinná oxidace vandetanibu. Zkoumali jsme jak kofaktory NADPH, NADH a jejich směs v poměru 1:1 ovlivňují množství vzniklého N-desmethylvandetanibu při biotransformaci vandetanibu. Dále byl sledován vliv pH na oxidaci vandetanibu pomocí CYP3A4 a CYP3A4 koexprimovaného s cyt b5. Konkrétně jsme měřili množství... Cancer is the second major cause of death after heart-attack in the world. In recent years, research has focused on tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as part of targeted chemotherapeutic treatment. Vandetanib is a TKI affecting epidermal growth factor receptor (EGFR), rearrangement during transfection (RET) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2). It is primary used for treatment of medullary thyroid cancer. Vandetanib is biotransformed by cytochromes P450 and flavin monooxygenases in human organism. Cytochromes P450 (CYPs) oxidaze vandetanib to only one metabolite, N-desmethyl vandetanib, which exhibits similar efficiency as parental molecule. NADPH is the major cofactor of reaction cycle of CYPs. This bachelor thesis studies the effect of various types of cofactors and pH on oxidation of vandetanib by selected human recombinant cytochromes P450, namely CYP2C8 coexpressed with cyt b5, CYP2D6, CYP3A4 and CYP3A4 coexpressed with cyt b5. Here, we investigate the effect of cofactors NADPH, NADH and their mixture in a 1:1 ratio on the amount of N- desmethyl vandetanib formed during the biotransformation of vandetanib. The effect of pH on the oxidation of vandetanib by CYP 3A4 and CYP 3A4 + b5 was also analysed. We analysed the amount of the metabolite formed at the pH range 7 to 8.5...
Klíčová slova: biotransformace; cytochromy P450; karcinogeneze; nádory štítné žlázy; vandetanib; biotransformation; carcinogenesis; cytochromes P450; thyroid cancer; vandetanib

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/121112

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-435051


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Bakalářské práce