Original title: Křivky závislosti odpovědi na dávce
Translated title: Dose-response curves
Authors: Hezoučký, Martin ; Hlávka, Zdeněk (advisor) ; Maciak, Matúš (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2020
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Název práce: Křivky závislosti odpovědi na dávce Autor: Martin Hezoučký Katedra: Katedra pravděpodobnosti a matematické statistiky Vedoucí diplomové práce: doc. RNDr. Zdeněk Hlávka, Ph.D., Katedra pravděpo- dobnosti a matematické statistiky Abstrakt: V této práci se zabýváme procesem výzkumu a vývoje nových léči- vých látek se speciálním zaměřením na statistické metody používané ke stano- vení vhodných dávek léčiva. Za tímto účelem zkoumáme vztah mezi dávkou léku a účinkem. Nejprve popíšeme typický postup vývoje nového léku a poté se detailně zaměříme na metodu MCP-Mod. Dále navrhneme nový postup založený na teorii modelů postupné změny. Tato metoda nejprve testuje, zda má podání léku signifikantní účinek. Pokud ano, přistoupí se k odhadu výsledné dávky pomocí vhodného mo- delu. Konkrétně uvedeme odhad pomocí lineárního, kvadratického a Emax mo- delu postupné změny. Následně popisujeme konstrukci intervalu spolehlivosti pro bod změny, případně i pro dávku s požadovanými účinky. Výhoda vůči metodě MCP-Mod spočívá ve stanovení těchto intervalů spolehlivosti. Nakonec použijeme výše uvedené metody na data pocházející z výzkumného pro- gramu U.S. Tox21 a porovnáme výsledky na několika testovaných látkách a ná- zorně tak demonstrujeme použití a výhody jednotlivých metod. Klíčová slova: dávka; odpověď; křivky;... Title: Dose-response curves Author: Martin Hezoučký Department: Department of Probability and Mathematical Statistics Supervisor: doc. RNDr. Zdeněk Hlávka, Ph.D., Department of Probability and Mathematical Statistics Abstract: In this thesis, we deal with the process of research and development of new medical substances with a focus on statistical methods used to determine appropriate doses. For this purpose, we examine the dose-response relationship. First, we describe a typical procedure for the development of a new drug. Second, we focus in detail on the MCP-Mod method. Third, we propose a new method based on the theory of gradual change models. This approach tests whether the administration of the drug has a significant effect. If so, the dose with desired effect is estimated using an appropriate model. Specifically, we provide an esti- mate using linear, quadratic and Emax gradual change models. We also describe a construction of a confidence interval for the point of change and also for the dose with the desired effect. The advantage of the proposed method over the MCP-Mod is the determination of the confidence intervals. Finally, we apply the above mentioned methods to data from the U.S. Tox21 research program and compare the results based on several tested substances and clearly demonstrate the...
Keywords: change; curves; development; dose; drug; gradual; gradual change; MCP-Mod; MED; model; multiple comparison; Regression; response; Tox21; dávka; křivky; lék; MCP-Mod; MED; mnohonásobné porovnání; model; odpověď; postupná změny; postupné; Regrese; Tox21; vývoj; změny

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/120539

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-434541


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses