Název:
Úloha inaktivních fosfatáz MTMR rodiny v savčích buňkách
Překlad názvu:
The role of inactive MTMR phosphatases in mammalian cells
Autoři:
Sixtová, Nikola ; Macůrková, Marie (vedoucí práce) ; Klíma, Martin (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2020
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Proměnlivá kompozice buněčných membrán má vliv na buněčné procesy, jakými jsou například endosomální transport, autofagie či buněčná signalizace. Na tvorbě membránové identity se významně podílí deriváty fosfatidylinositolu. Tyto deriváty jsou specificky distribuovány napříč buněčnými membránami a jejich konverze je úzce regulována souhrou příslušných lipidových kináz a fosfatáz. Myotubulariny (MTMR) tvoří rodinu fosfatáz, jež jako substráty rozpoznávají fosfatidylinositol 3-fosfát a fosfatidylinositol 3,5-bisfosfát, které následně defosforylují na pozici 3 inositolového kruhu. Podobně jako jejich substráty, i MTMR fosfatázy ovlivňují různé buněčné procesy, jako například endosomální transport či autofágii. Mutace v MTMR proteinech vedou k deregulaci buněčných procesů a sekundárně k projevům vážných patologií. Mezi nejprostudovanější patří zejména X-vázaná centronukleární myopatie a Charcot-Marie-Tooth syndrom, dvě dědičná onemocnění způsobená mutacemi v genech pro MTM1 a MTMR2. Mezi specifické znaky MTMR rodiny patří přítomnost katalyticky inaktivních členů. Inaktivní MTMR proteiny regulují proteinovou stabilitu, aktivitu či buněčnou lokalizaci aktivních partnerů. MTMR10 a MTMR12 jsou dvě inaktivní fosfatázy, jež přímo interagují s aktivními MTM1 a MTMR2, čímž se řadí mezi jejich potenciální...Variable composition of the cellular membranes influences many cellular events such as endosomal transport, autophagy or cellular signalling. The membrane identity is significantly determined by the specific distribution of phosphoinositide derivatives. These derivatives are specifically distributed among cellular membranes and they are tightly regulated by the interplay of corresponding lipid kinases and phosphatases. Myotubularins (MTMRs) form a family of phosphatases dephosphorylating phosphatidylinositol 3-phosphate and phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate at the 3rd position of the inositol ring. Similarly to their substrates, MTMRs are involved in various cellular events such as endosomal transport or autophagy. Mutations in MTMR proteins lead to dysregulation of the cellular events and manifestation of severe pathologies. Among the most studied are two hereditary diseases, X- linked myotubular myopathy and Charcot-Marie-Tooth syndrome, caused by mutations in MTM1 and MTMR2 genes, respectively. One of the specific features of the MTMR family is the presence of catalytically inactive members. These members were found to regulate protein stability, activity and localization of their active partners. MTMR10 and MTMR12 are two inactive members of the MTMR family, directly interacting with the...
host ::
