|
|
Úloha inaktivních fosfatáz MTMR rodiny v savčích buňkách
Sixtová, Nikola ; Macůrková, Marie (vedoucí práce) ; Klíma, Martin (oponent)
Proměnlivá kompozice buněčných membrán má vliv na buněčné procesy, jakými jsou například endosomální transport, autofagie či buněčná signalizace. Na tvorbě membránové identity se významně podílí deriváty fosfatidylinositolu. Tyto deriváty jsou specificky distribuovány napříč buněčnými membránami a jejich konverze je úzce regulována souhrou příslušných lipidových kináz a fosfatáz. Myotubulariny (MTMR) tvoří rodinu fosfatáz, jež jako substráty rozpoznávají fosfatidylinositol 3-fosfát a fosfatidylinositol 3,5-bisfosfát, které následně defosforylují na pozici 3 inositolového kruhu. Podobně jako jejich substráty, i MTMR fosfatázy ovlivňují různé buněčné procesy, jako například endosomální transport či autofágii. Mutace v MTMR proteinech vedou k deregulaci buněčných procesů a sekundárně k projevům vážných patologií. Mezi nejprostudovanější patří zejména X-vázaná centronukleární myopatie a Charcot-Marie-Tooth syndrom, dvě dědičná onemocnění způsobená mutacemi v genech pro MTM1 a MTMR2. Mezi specifické znaky MTMR rodiny patří přítomnost katalyticky inaktivních členů. Inaktivní MTMR proteiny regulují proteinovou stabilitu, aktivitu či buněčnou lokalizaci aktivních partnerů. MTMR10 a MTMR12 jsou dvě inaktivní fosfatázy, jež přímo interagují s aktivními MTM1 a MTMR2, čímž se řadí mezi jejich potenciální...
|
|
|
Úloha inaktivních fosfatáz MTMR rodiny v savčích buňkách
Sixtová, Nikola ; Macůrková, Marie (vedoucí práce) ; Klíma, Martin (oponent)
Proměnlivá kompozice buněčných membrán má vliv na buněčné procesy, jakými jsou například endosomální transport, autofagie či buněčná signalizace. Na tvorbě membránové identity se významně podílí deriváty fosfatidylinositolu. Tyto deriváty jsou specificky distribuovány napříč buněčnými membránami a jejich konverze je úzce regulována souhrou příslušných lipidových kináz a fosfatáz. Myotubulariny (MTMR) tvoří rodinu fosfatáz, jež jako substráty rozpoznávají fosfatidylinositol 3-fosfát a fosfatidylinositol 3,5-bisfosfát, které následně defosforylují na pozici 3 inositolového kruhu. Podobně jako jejich substráty, i MTMR fosfatázy ovlivňují různé buněčné procesy, jako například endosomální transport či autofágii. Mutace v MTMR proteinech vedou k deregulaci buněčných procesů a sekundárně k projevům vážných patologií. Mezi nejprostudovanější patří zejména X-vázaná centronukleární myopatie a Charcot-Marie-Tooth syndrom, dvě dědičná onemocnění způsobená mutacemi v genech pro MTM1 a MTMR2. Mezi specifické znaky MTMR rodiny patří přítomnost katalyticky inaktivních členů. Inaktivní MTMR proteiny regulují proteinovou stabilitu, aktivitu či buněčnou lokalizaci aktivních partnerů. MTMR10 a MTMR12 jsou dvě inaktivní fosfatázy, jež přímo interagují s aktivními MTM1 a MTMR2, čímž se řadí mezi jejich potenciální...
|
|
|
Lidské proteiny z rodiny myotubularinů a jejich úloha ve vnitrobuněčném transportu
Sixtová, Nikola ; Macůrková, Marie (vedoucí práce) ; Bugajev, Viktor (oponent)
Plazmatická membrána a endomembránové kompartmenty jsou složeny z mnohých lipidů. Malou, avšak významnou část z nich tvoří fosfatidylinositol (PtdIns) a jeho 7 derivátů souhrně nazývaných fosfoinositidy (PI). Ty vznikají různými kombinacemi fosforylací třetí, čtvrté a páte pozice inozitolového kruhu na PtdIns. Přestože každá membrána je paletou různých PI, přítomnost jednoho z nich na konkrétní membráně vždy převažuje a přiděluje jí tak specifickou identitu. Těsná regulace fosforylace a defosforylace PI je nezbytná pro fungování různých procesů závislých na správné distribuci PI, mezi které patří i vezikulární transport. Myotubulariny, proteiny z rodiny protein-tyrosin-fosfatáz, mají potenciál defosforylovat PtdIns(3)P, charakteristický PI časného endozomu, či PtdIns(3,5)P₂ dominantní PI pozdního endozomu, a to na třetí pozici inositolového kruhu. Pomocí této aktivity mají myotubulariny schopnost regulovat endozomálně-lyzozomální degradační dráhu. Z rodiny myotubularinů je dosud známo čtrnáct proteinů, z nichž osm je katalyticky aktivních a zbylých šest katalyticky inaktivních. Funkce aktivních členů se mohou v rámci buňky lišit s ohledem na lokalizaci, tkáňovou expresi či příslušné interakce. K regulaci aktivity a lokalizace aktivních zástupců přispívají katalyticky inaktivní myotubulariny, které...
|
host ::
RSS.