Název:
Role enterických defensinů v idiopatických střevních zánětech
Překlad názvu:
Role of enteric alpha-defensins in inflammatory bowel disease
Autoři:
Jakubec, Martin ; Filipp, Dominik (vedoucí práce) ; Krulová, Magdaléna (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2019
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Human intestine represents an essential immune organ that creates the largest interface between our immune system and microbiota from the environment. Considerable parts of the intestine are often severely damaged during Crohn's disease (CD), chronic inflammatory condition with a rising incidence in the western countries. Outbreak of intestinal inflammation is associated with the loss of intestinal homeostasis, co-manifested as a microbial dysbiosis. It is yet unknown whether this bacterial dysbiosis is the cause of intestinal inflammation, or rather it's consequence. In healthy individuals, the homeostatic relationship is greatly influenced by Paneth cells (PC). These cells produce and secrete a wide variety of antimicrobial proteins and peptides, such as enteric α-defensins, that constantly shape the composition of intestinal microbiota. Unsurprisingly, defects in PC's functioning have been linked to the development of CD. Here, we build on our previously published data which showed that a defect in immune central tolerance is the cause of PC depletion. Due to phenotypic and functional resemblance, we hypothesized that such depletion of PCs could constitute a trigger for the development of CD in at least a subset of these patients. This thesis represents a case control study of newly diagnosed...Lidské střevo představuje důležitý imunitní orgán, tvořící největší rozhraní mezi imunitním systémem a okolní mikrobiotou. Rozsáhlé části střeva jsou často poškozeny v průběhu Crohnovy nemoci (CD, Crohn's disease), chronického zánětlivého onemocnění s rostoucí incidencí. Vypuknutí střevního zánětu je asociováno se strátou střevní homeostázy, která se projevuje mikrobiální dysbiózou. Dosud není známo, zda je bakteriální dysbióza příčinou střevního zánětu, anebo jeho důsledkem. Homeostatický vztah s mikrobiotou je ve zdravých jedincích z velké části udržován Panethovými buňkami (PC, Paneth cell). Tento typ buněk produkuje a sekretuje řadu antimikrobiálních peptidů a proteinů, jako jsou enterické α- defenziny, které nepřetržitě udržují složení střevní mikrobioty. Defekty ve správném působení PC jsou dlouho spojovány s rozvojem CD. V této práci navazujeme na naše předešlá publikovaná data, prokazující depleci PC v důsledku poruchy centrální tolerance. Na základě fenotypických a funkčních podobností jsme zformulovali hypotézu pro rozvoj CD v důsledku autoimunitní deplece PC u části pacientů. Tato práce představuje studii kontrol a případů nově diagnostikovaných neléčených pediatrických CD pacientů. V začátku shrnujeme literární přehled současných modelů rozvoje CD, spolu s dostupnými důkazy pro náš...