Název:
Úloha transkripčního faktoru Msx1 ve střevním epitelu a nádorech
Překlad názvu:
The role of the Msx1 transcription factor in the intestinal epithelia and colorectal cancer
Autoři:
Šťastná, Monika ; Kořínek, Vladimír (vedoucí práce) ; Pergner, Jiří (oponent) ; Doubravská, Lenka (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2019
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] The Wnt signaling pathway represents the principal evolutionarily conserved signaling cascade found in all multicellular organisms. It plays a key role not only in many processes during embryogenesis, but also in maintaining tissue homeostasis and regeneration. By contrast, mutations in genes encoding components of the pathway often result in increased activation of Wnt signaling and underlie onset of many human diseases, particularly cancer. The canonical Wnt signaling pathway is essential for proliferation and maintenance of the pluripotent state of intestinal stem cells and thus for homeostatic renewal of the intestinal epithelium. However, aberrant (hyper)activation of the Wnt signaling pathway is the initial step in development of intestinal neoplasia. Understanding the causes and identifying the consequences of the Wnt signaling hyperactivation is crucial for deciphering mechanisms leading to malignant transformation. Although the canonical Wnt signaling pathway has been the subject of scientific studies for several decades, all regulatory mechanisms and consequences of its hyperactivation have not been completely elucidated yet. During my PhD studies, I focused on understanding function(s) of some components and target genes of this signaling cascade. In this theses, results of my first...Signální dráha Wnt představuje důležitou evolučně konzervovanou signální kaskádu, která se nachází u všech mnohobuněčných organismů. Signální dráha Wnt hraje klíčovou roli nejen v mnoha procesech během embryogeneze, ale také v udržování tkáňové homeostázy a při regeneraci. Oproti tomu mutace v genech kódujících komponenty signální dráhy Wnt často vedou k její zvýšené aktivaci a jsou příčinou vzniku mnoha lidských onemocnění, zejména rakoviny. Kanonická signální dráha Wnt je nezbytná pro buněčnou proliferaci a udržování pluripotentního stavu střevních kmenových buněk, a tím pro homeostatickou obnovu střevního epitelu. Aberantní (hyper)aktivace signální dráhy Wnt představuje počáteční krok ve vývoji střevních neoplázií. Pochopení příčin a identifikace následků hyperaktivace signální dráhy Wnt je zásadní pro rozluštění mechanismů vedoucích k maligní transformaci. Ačkoli je kanonická signální dráha Wnt předmětem vědeckých studií již několik desetiletí, všechny regulační mechanismy a důsledky její hyperaktivace nebyly dosud zcela objasněny. Během mého doktorského studia jsem se zaměřila na pochopení funkcí některých komponent a cílových genů této signalizační kaskády. V této práci jsou prezentovány výsledky mé prvoautorské a jedné spoluautorské publikace, které se zabývají dvěma geny přímo spojenými se...
Klíčová slova:
ektopické krypty; HIC1; MSX1; rakovina tlustého střeva; signální dráha Wnt; colorectal cancer; ectopic crypts; HIC1; MSX1; Wnt signaling