Original title: Polymerní nanovlákenné nosiče pro lokální aplikaci hydrofobních léčiv - studium profilu uvolňování léčiv pomocí HPLC
Translated title: Polymeric nanofibrous carriers for local application of hydrophobic drugs - studying of the drug release profiles by HPLC
Authors: Hampejsová, Zuzana ; Bosáková, Zuzana (advisor) ; Pacáková, Věra (referee) ; Marie Tlusťáková, Marie (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2018
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Imunosupresiva a cytostatika jsou léčiva s velmi silnými nežádoucími účinky, projevujícími se v závislosti na jejich celkovém podaném množství. Vhodná lokální aplikace těchto léčiv umožňuje významné snížení celkové dávky léčiva při současném zvýšení jeho lokální koncentrace a prodloužení doby působení. Jedním z možných způsobů lokální aplikace léčiv je použití polymerních vlákenných nosičů. Na polylaktidových (PLA) mikro/nanovláknech obsahujících hydrofobní léčiva (imunosupresivum cyklosporin A a cytostatikum paklitaxel) byla studována možnost jejich využití pro medicinální účely. Do vláken byly během přípravy inkorporovány amfifilní molekuly polyethylenglykolu (PEG) o různých molekulových hmotnostech (6, 20 a 35 kDa) ke zvýšení kompatibility systému PLA-léčivo a ovlivnění rychlosti uvolňování hydrofobních léčiv do vodného prostředí. Pro systematický vývoj těchto materiálů je důležité popsat souvislosti přípravy nanovláken, jejich morfologie a profilu uvolňování léčiv. Pro sledování kinetiky uvolňování léčiv do různých prostředí simulujících prostředí lidského těla (fosfátový pufr, hydrogel) byly vypracovány, optimalizovány a validovány analytické HPLC metody s tandemovou hmotnostní nebo UV detekcí. Pomocí těchto metodik byl studován vliv složení vláken a podmínek okolního prostředí na profil... Immunosupresive and cytostatic drugs have many serious side effects which are dose dependent. Local application of drugs prolongs and increases the concentration of drug in the target place and, therefore, may reduce their serious side effects. Polymeric fiber carrier could be used as drug delivery system for local application. Polylactide (PLA) micro/nanofibers containing hydrophobic drugs (immunosupresive drug cyclosporine A and cytostatic drug paclitaxel) were prepared to study this potential medicinal application. Poly(ethylene)glycols (PEG) of various molecular weight (6, 20 and 35 kDa) were incorporated to the structure of fibers to improve compatibility of PLA-drug system and influence the release profiles of hydrophobic drugs. For the systematic development of these materials, it is important to describe the context of the preparation of nanofibers, their morphology and drug release profiles. Therefore, HPLC methods with tandem mass spectrometric or UV detection were optimized and validated to determinate the influence of composition of nanofibers on release kinetics of drugs to different medium (phosphate buffer, hydrogels). The nanofibers with added PEG released significantly higher amounts of drugs and prolonged the release time, compared to the fibers containing only drugs. A multiple...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/104350

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-391384


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses