Original title:
Mechanismus vzniku perinukleárních aktinových mikrofilament a jejich funkce v buněčné motilitě
Translated title:
The assembly of perinuclear actin stress fibers and their role in cell movement
Authors:
Votavová, Barbora ; Vomastek, Tomáš (advisor) ; Cvačková, Zuzana (referee) Document type: Master’s theses
Year:
2018
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Pohyb jádra, ke kterému dochází během buněčné migrace a invazivity, je aktivní proces z velké části zprostředkovaný aktino-myozinovým cytoskeletem. Klíčovou roli v přenosu aktino-myozinových sil na jádro hraje proteinový komplex LINC, který se skládá z proteinů SUN a nesprin a který mechanicky spojuje jadernou laminu a cytoskelet. Komplex LINC asociuje s tzv. perinukleárními aktinovými vlákny, která jsou jeho pomocí zakotvená v jaderné obálce. Perinukleární aktinová vlákna jsou zakotvena také ve fokálních adhezích a tak mechanicky spojují extracelulární matrix s komplexem LINC a jádrem. Jelikož perinukleární aktinová vlákna jsou kontraktilní, lze předpokládat, že generují síly, které regulují pohyb jádra a tak optimalizují buněčný pohyb. V této práci jsme se zaměřili na roli perinukleárních aktinových vláken během buněčné migrace. Hlavním cílem diplomové práce bylo objasnit mechanizmy, které se podílí na tvorbě perinukleárních aktinových vláken a jak tyto mechanizmy usnadňují migraci buněk. Práce byla zaměřena na charakterizaci úlohy signální dráhy LPA - RhoA při vzniku perinukleárních aktinových vláken, úlohy jednotlivých součástí LINC komplexu v zakotvení aktinových vláken do jaderné obálky a jaký vliv mají tato vlákna na migraci nenádorových a nádorových buněk. Působení LPA bylo potvrzeno jako...Nucleus is the largest cellular organelle in animal cells. Due to its bulky nature and the stiffness of nuclear lamina the nucleus constitutes the substantial problem for migrating cells where nucleus has to move. The actomyosin generated forces and LINC (Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton) complex, that is composed of SUN and nesprin proteins, play key role in nuclear movement. LINC complex mechanically couples nuclear lamina to the cytoskeleton and allows the forces exerted by the cytoskeleton to move the nucleus. Perinuclear actin fibers, also termed actin cap, mechanically link focal adhesions with nucleus and they may generate forces that position the nucleus in a way that is optimal for cellular movement. However, molecular mechanism of how perinuclear actin fibers and LINC complex orchestrate the nuclear movement and functional significance of this process remain poorly understood. The specific aim was to determine the mechanisms by which perinuclear actin fibers are formed and how are these mechanisms employed to facilitate cell migration. The role of LPA-RhoA signaling axis and LINC complex in the formation of perinuclear actin fibers was also examined. It was confirmed that LPA is essencial stimulus during actin cap formation. On the other hand, FAK kinase was found necessary for...
Keywords:
aktino-myosinová kontraktilita; buněčná migrace; LINC; LPA; prinukleární aktin; Rho;; actomyosin contractility; cell migration; LINC; LPA; perinuclear actin; Rho
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/102447