Original title: Regulační úlohy proteinů PAG a CSK v FcɛRI signalizaci žírných buněk
Translated title: Regulatory roles of PAG and CSK in FcɛRI signaling of mast cells
Authors: Potůčková, Lucie ; Dráber, Petr (advisor) ; Šebo, Peter (referee) ; Holáň, Vladimír (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2017
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
9 2 ABSTRAKT (CZ) Tato disertační práce je zaměřena především na pochopení regulační úlohy C- terminální Src kinázy (CSK) a proteinu asociovaného s mikrodoménami bohatými na glykosfingolipidy (PAG) v FcɛRI zprostředkované signalizaci myších žírných buněk. FcɛRI aktivace je zahájena agregací receptoru komplexem multivalentního antigenu s IgE a následnou aktivací protein tyrozin kináz, protein tyrozin fosfatáz a dalších molekul signální transdukce. Signalizační děje vedou k degranulaci žírných buněk a uvolnění prozánětlivých mediátorů zodpovědných za vznik alergických onemocnění. Poznání funkce klíčových regulačních molekul, které kontrolují FcɛRI zprostředkovanou aktivaci, degranulaci a cytokinovou produkci žírných buněk, může mít terapeutický dopad. CSK je hlavním negativním regulátorem protein tyrozin kináz z rodiny Src (SFK), které hrají kritickou úlohu v různých imunoreceptorových dějích. Funkce CSK v žírných buňkách však není zcela objasněna. Předpokládá se, že CSK lokalizovaná v cytoplazmě je translokována do blízkosti membránově vázaných SFK s využitím membránových adaptorových proteinů a PAG byl hlavním kandidátem. Pro určení úlohy proteinů CSK a PAG v FcɛRI signalizaci jsme jako model použili žírné buňky odvozené z kostní dřeně (BMMC) myší divokého typu nebo myší deficientních v proteinu PAG... 8 1 ABSTRACT (EN) This thesis is focused mainly on understanding mechanisms of regulatory roles of C-terminal Src kinase (CSK) and phosphoprotein associated with glycosphingolipid- enriched microdomains (PAG) in the high-affinity IgE receptor (FcɛRI)-mediated signaling of murine mast cells. FcɛRI activation is initiated by aggregation of the receptor by complexes of multivalent antigen with IgE, followed by activation and enhanced activities of protein tyrosine kinases, phosphatases, adaptor proteins and number of other signal transduction molecules. The signaling events result in mast cell degranulation and release of variety of proinflammatory mediators, responsible for initiation of allergy and other inflammatory diseases. Understanding the function of key regulatory molecules controlling FcεRI-mediated mast cell activation, degranulation, and cytokines production could have therapeutic impact. CSK is a major negative regulator of Src family tyrosine kinases (SFKs) that play a critical role in various immunoreceptor signaling events. However, its function in mast cell activation has not been completely understood. Because of its cytoplasmic localization, CSK was assumed to be brought to the vicinity of the plasma membrane- bound SFKs via binding to membrane-bound adaptors and PAG was a major candidate....
Keywords: BMMC; C-terminal Src kinase; CSK; cytokines; ELISA; FcεRI; IgE; mast cell; nano-iPCR; PAG; SFKs; SHP-1; STAT5; BMMC; C-terminální Src kináza; CSK; cytokiny; ELISA; FcεRI; IgE; nano-iPCR; PAG; SFKs; SHP-1; STAT5; žírná buňka

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/86324

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-357604


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses