Original title: Molekulární mechanizmus aktivace MST1 kinázy v nádorových buňkách
Translated title: Molecular mechanism of MST1 kinase activation in cancer cells
Authors: Smetanová, Jitka ; Vališ, Karel (advisor) ; Grobárová, Valéria (referee)
Document type: Bachelor's theses
Year: 2016
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
MST1 kinasa je nedílnou součástí Hippo signální dráhy. Hippo dráha je evolučně konservovaná, reguluje růst tkání a orgánů, ovlivňuje proliferaci a apoptosu. Pokud je MST1 aktivní, fosforylujeonkoproteiny YAP a TAZ, které v nefosforylovaném stavu regulují transkripční faktory TEAD a SMAD. Dále aktivní MST1 kinasafosforyluje FOXO transkripční faktory a indukuje jejich translokaci do buněčného jádra. Aktivace MST1 kinasy ve finále způsobuje buněčnou apoptosu nebo zástavu buněčného cyklu v G1 fázi. Podmínkou aktivace MST1 je jeho autofosforylace a štěpení. V dnešní době existuje několik článků, které se problematikou aktivace MST1 zabývají. Některé z nich popisují aktivaci MST1 působením efektorových kaspas-3 a -7, naopak nejnovější články tvrdí, že samotný MST1protein je zodpovědný za aktivaci kaspas. V rámci této bakalářské práce byl studován molekulární mechanismus aktivace MST1 proteinu. K aktivaci MST1 byla využita biologicky aktivní látka GDC-0941. Dále byla inhibována aktivita kaspas specifickým inhibitorem Z-DEVD a pomocí metody elektropřenosu proteinů s následnou imunodetekcí bylo prokázáno, že MST1 je aktivní i v případě, kdy kaspasy jsou specificky inhibovány. Tento fakt poukazuje na možnou úlohu dalších proteas v procesu aktivace MST1 proteinu. Klíčová slova: MST1 kinasa, kaspasy, leukemie,... MST1 kinase is an internal part of the Hippo signal pathway. The Hippo pathway is an evolutionary conserved regulator of tissue and organ growth and affects proliferation and apoptosis. Active MST1 kinase phosphorylates YAP and TAZ oncoproteins, which regulate the activity of transcription factors in their unphosphorylated state, including TEAD and SMAD. Furthermore active MST1 kinase phosphorylates FOXO transcription factors and induces their translocation into the cell nucleus. Finally the activation of MST1 kinase leads to cell apoptosis or halt cell cycle in G1 phase. Activation of MST1 protein depends on its auto-phosphorylation and cleavage. Recently, there are several articles which take interest in the issue of activation of MST1. Some of them describe the activation of MST1 by the effector caspase-3 and -7, on the other hand the latest articles argue that MST1 kinase itself is responsible for the activation of caspases. The molecular mechanism of MST1 kinase activation was studied in this bachelor thesis. We used the biologically active compounds GDC-0941 for the activation of MST1 protein. The activity of caspase was inhibited by specific inhibitor Z-DEVD. Using electrophoresis and Western blot it was demonstrated that MST1 is active in the case when caspases are inhibited. This fact...
Keywords: caspase; cell death; leukemia; MST1 kinase; buněčná smrt; kaspázy; leukemie; MST1 kináza

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/76777

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-346274


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Bachelor's theses