Název:
Molekulární mechanismy zabíjení buněk nádoru slinivky břišní
Překlad názvu:
Molecular mechanisms of cell death induction in pancreatic cancer cells
Autoři:
Ezrová, Zuzana ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Hyršlová Vaculová, Alena (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2016
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Jedním z nejobtížněji léčitelných typů nádorů je rakovina slinivky břišní, k jejíž léčbě jsou dosud užívané klasické terapie zcela nedostatečné. Přesto zatím nebyl zaznamenán žádný významný pokrok v zavedení nových terapeutických přístupů, a tak toto onemocnění zůstává jednou z nejčastějších příčin úmrtí na rakovinu. V současné době mnohé vědecké práce odkazují na potenciální využití metforminu, látky ze skupiny biguanidů nejčastěji užívané k léčbě diabetu druhého typu. Metformin snižuje dle retrospektivních studií riziko výskytu rakoviny pankreatu u diabetiků, a to pravděpodobně interakcí s komplexem I dýchacího řetězce. Laboratorní výzkumy ovšem evidují protinádorové účinky této látky až na hranici fyziologických koncentrací, jež jsou u pacientů jen velmi obtížně dosažitelné. Vzhledem k narůstajícímu množství důkazů nepostradatelnosti funkčních mitochondrií v iniciaci i rozvoji maligních novotvarů jsme proto ve spolupráci s dalšími výzkumnými institucemi modifikovali metformin tak, aby byla posílena jeho akumulace v mitochondriích. Očekávali jsme, že mitochondriálně cílený metformin, norMitoMet, se bude vyznačovat výrazně zvýšenou účinností v porovnání s mateřskou látkou. Tato práce je zaměřena na objasnění mechanismu působení obou látek na pankreatické rakovinné buňky in vitro za využití...Pancreatic adenocarcinoma is one of the most challenging types of tumours to treat; furthermore, standard therapies used so far turn out to be highly inadequate in its treatment. There has been no significant progress in the introduction of new therapeutic approaches to date, and so this disease remains one of the most common causes of death from cancer. Currently, many scientific papers refer to the potential use of metformin, the substance of the biguanide class most commonly used to treat diabetes mellitus type 2. Metformin, according to retrospective studies, reduces the risk of pancreatic cancer in diabetics, possibly by interacting with the complex I of electron transport chain. However, laboratory research registered neoplastic activity of this compound at super-physiological concentrations that are very difficult to achieve in patients. Due to the growing body of evidence of indispensability of functional mitochondria in the initiation and development of malignant neoplasms, we have, in collaboration with other researchers, modified metformin to strengthen its accumulation in mitochondria. We expected that mitochondrially targeted metformin, norMitoMet, will be considerably more efficiency in comparison with the parental compound. The main focus of this study is to shed light on the...