Název:
Odpověď na poškození DNA u Huntingtonovy choroby
Překlad názvu:
DNA damage response in Huntington disease
Autoři:
Vachová, Veronika ; Šolc, Petr (vedoucí práce) ; Roth, Jan (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2015
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Huntingtonova choroba (HD) je autozomálně dominantní neurodegenerativní onemocnění, které vede ke ztrátě striatálních neuronů v bazálních gangliích. HD se projevuje nekoordinovanými pohyby a progresivním narušením kognitivních funkcí. HD je poměrně vzácné onemocnění a vyskytuje se přibližně u 0,01 % západoevropské populace. Je způsobena expanzí CAG repetice v genu pro huntingtin (HTT). Tato mutace vede k prodloužení polyglutaminového řetězce. Během exprese mutantního huntingtinu (mHTT) dochází v buňce k akumulaci dvouřetězcových zlomů (DSB) kvůli snížené schopnosti je opravit, což přispívá k patogenezi HD. Tento mechanismus však není zcela objasněn. Je několik úhlů pohledu, jak mHTT narušuje odpověď na DNA poškození (DDR). Některé studie tvrdí, že při expresi mHTT dochází k nadměrné aktivaci DDR včetně p53 signální dráhy vedoucí k apoptóze. Další výsledky poukazují na neschopnost buňky efektivně dokončit opravu pomocí nehomologního spojování konců (NHEJ) nebo neschopnost buňky tyto DSB dokonce rozeznat. Všechny tyto teorie mohou vysvětlit buněčnou smrt v důsledku vysokého počtu neopravených DNA poškození. Pochopení těchto mechanismů je důležité pro vývoj terapeutických strategií. Klíčová slova: Huntingtonova choroba, huntingtin, dvouřetězcové zlomy DNA, DNA poškození, homologní rekombinace,...Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder, which leads to loss of striatal neurons in basal ganglias. It is characterized by involuntary movements and progressive cognitive impairment. HD is a relatively rare disease and the prevalence is approximately 0,01 % of the population of Western European. HD is caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene (HTT). This mutation results in an elongated stretch of glutamin. Mutant huntingtin (mHTT) expression leads to accumulation of DNA double-strand breaks (DSB) due to reduced ability of effective reparation, which contributes to the pathogenesis of HD, however this mechanism is not fully understood. There are several angles of view how mHTT impaires DNA damage response (DDR). Some studies say that the expression of the mHTT initiates excessive activation of the DDR including p53 signaling pathway leading to apoptosis. Other studies represent results for dysfunction of non-homologous end joining after recognition of DSB or that the cell is not able to recognize DSB. All theories would explain cell death as a consequence of high level of unrepaired DNA damage. The understanding of these mechanisms is important for the development of therapeutical strategies. Key words: Huntington's disease, huntingtin, DNA...
Klíčová slova:
DNA poškození; dvojřetězcové DNA zlomy; Huntingtonova choroba; DNA damage; ds DNA breaks; Huntington disease