Original title: Molekulární charakterizace nového subtypu dětské Akutní lymfoblastické leukémie s liniovým přesmykem v časné fázi léčby onemocnění
Translated title: Molecular characterisation of novel subtype of Acute lymphoblastic leukemia with lineage switch during early phase of treatment
Authors: Dobiášová, Alena ; Fišer, Karel (advisor) ; Novotný, Marian (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2014
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Leukémie jsou nejčastěji se vyskytujícím nádorovým onemocněním u dětských pacientů. Na našem pracovišti (CLIP) byl nedávno zdokumentován nový subtyp dětské akutní B-prekurzorové leukémie (preB-ALL) s liniovým přesmykem během časné fáze léčby do myeloidní linie, jehož in- cidence mezi preB-ALL tvoří téměř 4 % (Slámová et al., 2014). Methylace DNA (přítomnost 5-methylcytosinu), patří společně s post-translačními úpravami histonů a nekódujícími RNA mezi epigenetické mechanismy, které regulují genovou expresi bez nutnosti změny genetické informace. Mimoto je methylace DNA snadno detekovatelná konverzí bisulfitem sodným a následnou sekve- nací. Cílem této práce bylo porovnat methylaci DNA na celogenomové úrovni (tzv. methylační vzory) mezi pacienty s preB-ALL s liniovým přesmykem a kontrolními preB-ALL. Nejprve bylo třeba revidovat a zlepšit bioinformatický protokol na zpracování dat získaných metodou eRRBS využívající masivně paralelní sekvenování. V rámci zlepšení protokolu jsem porovnala čtyři bioinformatické nástroje na ořez adapterových sekvencí - FAR, cutadapt, Trimmomatic a fastx_clipper. Nejrychlejší a nejúčinnější z nich, program Trimmomatic, jsem následně zařadila do protokolu. Dále jsem získaná data zpracovala vylepšeným protokolem a následně zanalyzovala v prostředí programovacího jazyka R.... Leukemia is the most common malignant disease in children patients. In our laboratory (CLIP) a novel subtype of B-cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (BCP-ALL) with lineage switch during early phase of treatment towards myeloid lineage (swALL) was recently documented. SwALL incidence is almost 4 % of all BCP-ALLs (Slámová et al., 2014). DNA methylation (presence of 5-methylcytosine) is together with post-translational histone modifications and non- coding RNAs an epigenetic mechanism which regulates gene expression without changes of genetic code. DNA methylation is easily detected by bisulphite conversion and subsequent sequencing. The aim of this work was to compare genome-wide DNA methylation patterns between patients with swALL and control BCP-ALLs. The first step in achieving that was revision and improvement of bioinformatic processing protocol for eRRBS data from massive parallel sequencing. To improve the sequence adapter trimming I tested four bioinformatic tools - FAR, cutadapt, Trimmomatic and fastx_clipper. I implemented the fastest and most effective - Trimmomatic into the processing protocol. As a next step I analysed the data with improved protocol and extended the analysis in R programming environment where the comparison of studied groups was performed. The comparison of...
Keywords: B-cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia; BCP-ALL; bioinformatics; childhood leukemia; DNA methylation; eRRBS; massively parallel sequencing; methylation patterns; akutní B-prekurzorová leukémie s liniovým přesmykem; bioinformatika; eRRBS; leukémie u dětí; masivně paralelní sekvenování; methylace DNA; methylační vzory; preB-ALL

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/63043

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-332193


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses