Název: Studium fyziologických funkcí betain homocystein S-methyltransferasy a betain homosystein S-methyltransferasy 2
Překlad názvu: Study of physiological functions of betaine homocysteine S-methyltransferase and betaine homocysteine S-methyltransferase 2
Autoři: Mládková, Jana ; Jiráček, Jiří (vedoucí práce)
Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok: 2014
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Betain homocystein S-methyltransferasa (BHMT) a betain homocystein S-methyltransferasa 2 (BHMT-2) jsou dva savčí cytozolické metaloenzymy. Oba tyto enzymy se účastní metabolizmu homocysteinu (Hcy), konkrétně jeho remethylace, především v jaterních a také ledvinných buňkách. BHMT přenáší methylovou skupinu z betainu na L-Hcy za vzniku L-methioninu a dimethylglycinu (DMG). BHMT-2 přenáší methylovou skupinu z S-methylmethioninu (SMM) také na L-Hcy za vzniku dvou molekul L-methioninu. Poruchy v metabolizmu Hcy mohou vést k tzv. hyperhomocysteinemii nebo homocystinurii, které mohou mít souvislost s řadou patologických stavů. BHMT je již relativně dobře prozkoumaným enzymem. Je známa její krystalová struktura, reakční mechanizmus, připravena byla řada inhibitorů tohoto enzymu, které umožnily také in vivo studie, a nedávno se po dlouhé době podařilo vyvinout Bhmt-/- myší model. Výzkum BHMT-2 je oproti tomu teprve v začátcích a fyziologické funkce BHMT-2 zůstávají stále neznámé. Důvodem je velká nestabilita BHMT-2 a také absence selektivních inhibitorů. BHMT a BHMT-2 jsou velmi podobné enzymy, které mají 73% identitu v primární sekvenci. Výsledky této dizertační práce poskytují nové informace o vlastnostech a strukturních požadavcích aktivního centra BHMT. Tyto informace byly získány pomocí třiceti nově... Betaine homocysteine S-methyltransferase (BHMT) and betaine homocysteine S-methyltransferase 2 (BHMT-2) are mammalian cytosolic metalloenzymes. They both participate in the metabolism of homocysteine (Hcy), specifically Hcy remethylation, mainly in liver and kidney cells. BHMT catalyzes the transfer of a methyl group from betaine to L-Hcy, yielding L-methionine and dimethylglycine (DMG). BHMT-2 catalyzes the transfer of a methyl group from S-methylmethionine (SMM) to L-Hcy as well, yielding two molecules of L-methionine. Disorders in Hcy metabolism could lead to the so called hyper- homocysteinemia and homocystinuria, which can be connected with several pathological conditions. BHMT is already relatively well characterized enzyme. Its crystal structure and reaction mechanism have been described and a series of BHMT inhibitors have been prepared. The specific inhibitors enabled further in vivo studies and, recently, Bhmt-/- mice model has been successfully developed. In contrast, the research of BHMT-2 is still at the beginning and physiological functions of the enzyme are unknown so far. The reason is that BHMT-2 is a highly unstable enzyme and also there is a lack of selective BHMT-2 inhibitors. BHMT and BHMT-2 are very similar enzymes which have 73% amino acid identity. This thesis provides new...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/53688

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-322984


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Rigorózní práce