Název:
Léčba míšního poranění za pomoci kombinace lidských fetálních neurálních kmenových buněk a hydrogelu modifikovaného serotoninovými agonisty
Překlad názvu:
Treating spinal cord injury with a combination of human fetal neural stem cells and hydrogel modified with serotonin agonists
Autoři:
Růžička, Jiří ; Romanyuk, Natalyia (vedoucí práce) ; Vargová, Lýdia (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2011
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Spinal cord injury (SCI) results in the loss of nervous tissue and consequently the loss of motor and sensory function. The transplantation of neural stem cells (NSCs) and a porous hydrogel material may support spinal cord repair. In my Master of Science thesis we evaluate the biocompatibility of the human fetal neural stem cell (hfNSC) line SPC-01_GFP3 in combination with hydroxy ethyl methacrylate hydrogel modified with a serotonin agonist (P2544-1). Moreover, we evaluate the effect of a combination of SPC-01-derived progenitors and P2544-1 hydrogel on functional improvement and tissue reconstruction. As a model of SCI, a spinal cord lateral hemisection at the Th8-9 level in adult Wistar rats was used. A P2544-1 hydrogel seeded with SPC-01 cells was applied immediately after the hemisection surgery (n=11) in the treated animals, while the control group was only hemisected (n=20). Locomotor (BBB) and sensitivity (plantar test) evaluations were performed weekly for three months. An immunohistochemical analysis (IHC) of the cells and hydrogel was made in vitro before the surgery and also at the conclusion of the experiment. IHC and the behavioural tests showed that this combination of NSCs and hydrogel material is highly biocompatible in vitro, but that after transplantation it was unable to quickly...Míšní léze je příčinou poškození nervové tkáně vedoucí ke ztrátě lokomočních a senzorických funkcí. Aplikace neurálních kmenových buněk v kombinaci s porézním hydrogelem přemosťujícím lézi je jednou z cest, která může podpořit regeneraci míchy. Cílem mé práce bylo zjistit biokompatibilitu specifické kombinace lidských fetálních neurálních kmenových buněk (hfNSCs) SPC-01 linie a hydroxy-etyl-metakrylatového hydrogelu s navázanými molekulami serotoninového agonisty (P2544-1), a její efekt na rekonstrukci poškozené tkáně a celkové funkční zlepšení. In vivo část pokusu byla prováděna na modelu laterální hemisekce míchy (n=31). Léčené skupině byl následně po hemisekci implantován hydrogel porostlý buňkami SPC-01 linie (n=11) a obě skupiny byly farmakologicky ošetřeny (kontrola n=20). Po následující dobu 12 týdnů byly prováděny lokomoční a senzorické testy pro vyhodnocení funkčního zlepšení. Před aplikací a po ukončení pokusu byly hydrogely s kmenovými buňkami imunohistochemicky (IHC) analyzovány. Z celkových IHC a behaviorálních analýz pak vyplývá, že kombinace neurálních kmenových buněk SPC-01 linie a P2544-1 hydrogelu je vysoce biokompatibilní in vitro. V agresivním prostředí poškozené míchy však hydrogelový materiál atrahuje jen část potřebné endogenní tkáně, čímž pravděpodobně není zajištěn...