Název:
Vývoj a validace HPLC metod pro stanovení endogenních a exogenních látek pro transportní a metabolické studie
Překlad názvu:
Development and Validation of HPLC Methods for Transport and Metabolic Studies
Autoři:
Hroch, Miloš ; Nobilis, Milan (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent) ; Šišpera, Luděk (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2012
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Ing. Miloš Hroch Konzultant Doc. PharmDr. Milan Nobilis, CSc. Název rigorózní práce Vývoj a validace HPLC metod pro stanovení endogenních a exogenních látek pro transportní a metabolické studie Předkládaná disertační práce se zabývá vývojem a validací chromatografických metod v bioanalýze léčiv a jejich metabolitů. Práce přináší v teoretické části seznámení se základy problematiky bioanalýzy s využitím kapalinové chromatografie. Zvláštní zřetel je kladen na novější trendy, zejména v oblasti stacionárních fází. V praktické části je čtenář podrobněji seznámen s vývojem a validací několika bioanalytických metod s využitím vysokoúčinné kapalinové chromatografie. První metoda se týká stanovení 5 fluorouracilu a jeho metabolitů. Využito je separace na koloně Luna PFP(2) s gradientovou elucí a UV/VIS detekcí. Diskutována jsou zejména specifika stanovení těchto velmi polárních špatně detekovatelných látek. Vyvinutá a validovaná metoda je používána pro TDM onkologických pacientů léčených s karcinomem rekta. Další diskutovaná metoda se zabývá stanovením polyglutamátů metotrexátu v erytrocytech s využitím isokratické eluce na hybridní koloně Gemini C18 a fluorescenční detekcí po...Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate Ing. Miloš Hroch Consultant Doc. PharmDr. Milan Nobilis, CSc. Title of Thesis Development and validation of HPLC methods for transport and metabolic studies The presented PhD thesis deals with the development and validation of chromatographic methods in bioanalysis of drugs and their metabolites. The work provides a theoretical introduction to the field of bioanalysis, using methods of liquid chromatography. Attention was paid to recent trends in the area, particularly with respect to the new types of stationary phases. In the experimental part of the thesis, reader is introduced to a development and validation of several bio-analytical methods using high performance liquid chromatography. The first method concerns with a determination of 5-fluorouracil and its metabolites by HPLC with gradient elution and UV/VIS detection on a column Luna PFP (2). Discussed are mainly specifics for the assay of this group of polar and poorly detectable compounds. The developed and validated method is being used for TDM of patients with rectal cancer. Another discussed method deals with a determination of methotrexate polyglutamates in erythrocytes using isocratic elution on a hybrid...