Název:
Regulace exprese TLX proteiny rodiny p53
Překlad názvu:
Regulace exprese TLX proteiny rodiny p53
Autoři:
Syslová, Markéta ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2012
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Markéta Syslová Supervisors: Prof. Keiko Funa, Erik Johansson, Ph.D., Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: Regulation of TLX expression by p53 family members The p53 mutation is associated with poor therapeutic response and prognosis, being observed in almost 60% of human cancers. p53 is kept at low steady-state levels in the absence of cellular stress. In response to various stress, p53 becomes activated. It binds DNA in a sequence specific manner to activate the transcription of a number of genes mostly belonging to cell cycle inhibitors and apoptosis inducers. When p53 is mutated it cannot fulfil its function and regulate target genes. p73, analogue of p53, has two different isoforms with two different functions. In neuroblastoma, TAp73, as well as p53, is infrequently mutated but overexpression of DNp73 is connected with poor prognosis. TLX (also called NR2E1) is an orphan nuclear receptor, a member of a highly conserved family in both vertebrates and invertebrates. TLX is an essential transcriptional regulator of maintenance and self-renewal of neural stem cells. In this study I investigated if there is a functional link between p53 family members and TLX....Karlova Universita v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Markéta Syslová Vedoucí diplomové práce: Prof. Keiko Funa, Erik Johasson, Ph.D., Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Téma diplomové práce: Regulace exprese TLX proteiny rodiny p53 Mutace proteinu p53 souvisí se špatnou terapeutickou odpovědí a prognózou. Tato mutace se vyskytuje téměř v 60 % lidských nádorů. V nepřítomnosti buněčného stresu je hladina p53 udržována na ustálené nízké hodnotě. V odpovědi na buněčný stres se p53 stává aktivním a váže se ke specifickým sekvencím DNA. Tím aktivuje transkripci řady genů, často patřích k inhibitorům buněčného cyklu a induktorům apoptózy. Pokud je však p53 mutovaný, nemůže plnit svou fuknci a regulovat tak cílové geny. p73, analog p53, má dvě odlišné izoformy s odlišnými funkcemi. Zatímco TAp73, stejně jako p53, se u pacientů s neuroblastomem nachází v mutované podobě velmi zřídka, mutace DNp73 je spojena se špatnou prognózou. TLX (take nazývaný NR2E1) je sirotčí jaderný receptor. Je člen vysoce konzervované rodiny protein přítomných u obratlovců a bezobratlých. TLX je nezbytný transkripční regulátor zachování a sebeobnovy nervových kmenových buněk. Tato studie zkoumala, zda je funkční spojení mezi členy rodiny protein p53 a TLX. Prokázali jsme, že...