Original title: Preklinický model akutní promyelocytární leukemie: studium anti-leukemického efektu vyvolaného pomocí ATRA a DNA vakcinace
Translated title: Pre-clinical model of acute promyelocytic leukemia:/study of the anti-leukemic effect induced by ATRA and DNA vaccination
Authors: Pokorná, Kateřina ; Holáň, Vladimír (advisor) ; Stöckbauer, Petr (referee) ; Degos, Laurent (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2012
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
DOCTORAL THESIS 2012 POKORNA Abstract We have used a well characterized transplantable transgenic mouse model which mimics human acute promyelocytic leukemia (APL), both in its biological characteristics and its response to conventional therapeutic drugs. The aim of our study was to better characterize the efficacy of the combined treatment and to determine molecular markers of clinical outcome. We established a minimal residual disease monitoring based on the high sensitivity of detection of PML-RAR transcripts by polymerase chain reaction (PCR) technology in APL mice. We showed that oncogene-specific PCR-based assays allow, like in patients, the diagnosis, follow-up and prediction of disease evolution. Furthermore, PCR assay was used to assess various tissues and organs for the presence of PML-RAR-positive cells in minimal residual disease free long-term survivors. As expected, majority of mice had no measurable tissue level of PML-RAR demonstrating the efficacy of immunotherapy. However, tracking the oncogene-positive cells reveals for the first time that extramedullary PML-RAR-positive cell reservoirs such as the brain may persist and be involved in the leukemia relapse. We aimed at investigating the immune responses involved in the anti-leukemic effect of the combined immutherapy. To evaluate the... DISERTAČNÍ PRÁCE 2012 POKORNÁ Abstrakt Pro naše studie jsme využili dobře charakterizovaný transgenní myší model akutní promyelocytární leukémie (APL), který odráží lidskou APL ve svých biologických vlastnostech stejně jako v odpovědi na léčbu pomocí konvenční terapie. Hlavním úkolem této studie bylo charakterizovat anti-leukemický účinek kombinované terapie a najít molekulární znaky, které by umožnily předpověď klinického výsledku. Zavedli jsme metodu monitorování minimální residuální choroby založenou na vysoké citlivosti detekce PML-RAR transkriptů pomocí polymerázové řetězové reakce. Ukázali jsme, že tato metoda umožňuje u myší stejně jako u pacientů diagnózu, sledování vývoje a prognózy nemoci. Tuto metodu jsme též využili při hledání PML-RARpositivních buněk v různých tkáních a orgánech pocházejících z dlouhodobě přežívajících myší získaných imunoterapií. U většiny vzorků byl podle očekávání signál negativnícož potvrdilo úspěšnost kombinované terapie. U pěti z patnácti myší jsme však pozorovali positivní signál na onkogen, což prokázalo, že extramedulární ložiska PML-RARpositivních buněk, jako je například mozek/CNS, mohou v organismu přetrvávat a být příčinou relapsů. Dále jsme se zaměřili na charakterizaci imunitní odpovědi vyvolané imunoterapií. Při studiu humorální odpovědi jsme sledovali...
Keywords: animal model; APL; DNA vaccination; immune response; minimal residual disease; APL; DNA vakcinace; imunitní odpověď; minimální residuální choroba; myší model

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/45183

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-309473


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses