Název:
Neuroprotektivní efekt 3α5β-pregnanolonglutamátu v animálním modelu ischemického poškození mozku
Překlad názvu:
A neuroprotective effect of the 3α5β-pregnanolon glutamate in the animal model of ischemic brain injury
Autoři:
Kletečková, Lenka ; Valeš, Karel (vedoucí práce) ; Zach, Petr (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2012
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Neuroaktivní steroid 3α5β-pregnanolon glutamát (3α5βP-Glu) je syntetický analog přirozeně se vyskytujícího 3α5β-pregnanolon sulfátu. Obě látky inhibují preferenčně use- dependentním mechanismem tonicky aktivované NMDA receptory. Podání 3α5βP-Glu by mohlo zmírnit excitotoxické poškození mozku při ischemických podmínkách, v kterých hraje roli nadměrná aktivace NMDA receptorů. Předmětem této práce je stanovit vliv systémového podání 3α5βP-Glu na saturaci kyslíku a regionální krevní průtok v mozku laboratorního potkana. Dále také zavést a kriticky zhodnotit animální model globálního ischemického poškození mozku. Konečným cílem je posoudit neuroprotektivní potenciál 3α5β-pregnanolon glutamátu na kognitivní funkce na základě tohoto modelu . Saturace kyslíku a regionální krevní průtok byly měřeny v oblasti dorzálního hippokampu. Po aplikaci 3α5βP-Glu došlo k signifikantnímu zvýšení hodnot obou sledovaných parametrů. Tento nález potvrzuje předpoklad neuroprotektivního efektu 3α5β-pregnanolon glutamátu. Jako model globálního ischemického poškození mozku jsme zvolili bilaterální okluzi arteriae carotis communis a následné umístění zvířete do hypoxického boxu. Aplikace 3α5β-pregnanolon glutamátu signifikantně zvýšila přežívání zvířat. Nicméně Morrisovo vodní bludiště ani aktivní alotetické vyhýbání se místu...The neuroactive steroid 3α5β-pregnanolon glutamate (3α5βP-Glu) is the synthetic analogue of a naturally-occurring 3α5β-pregnanolon sulfate. Both agents inhibit preferentially tonically activated NMDA receptors by a use-dependent mechanism. The aplication of 3α5βP-Glu could reduce the excitotoxic injury of the brain during ischemic conditions, in which plays role the excessive activation of NMDA receptors. The objectives of this study are to determine the effect of systemic aplication of 3α5βP-Glu on an oxygen saturation and a regional cerebral blood flow in the brain of laboratory rat. Subsequently to establish and critically evaluate the animal model of a global ischemic brain injury. Finally to test the neuroprotective potential of 3α5βP-Glu on cognitive funtions in this model. The oxygen saturation and regional cerebral blood flow were measured in the area of dorsal hippocampus. Both observed parametres were significantly increased after the application of3α5βP-Glu. These findings confirm the assumption that 3α5βP-Glu has a neuroprotective effect. The bilateral occlusions of arteriae carotis communis following placement of the rat into a hypoxic box has been utilized as a model of global ischemic brain injury. The aplication of 3α5βP-Glu increased significantly the rats survival. However,...