|
|
Biochemické a strukturní mechanizmy poškození ledvin a cévního systému u dětí s renálním onemocněním
Zieg, Jakub ; Matoušovic, Karel (vedoucí práce) ; Doležel, Zdeněk (oponent) ; Skálová, Sylva (oponent)
9 Souhrn V rámci této dizerta ní práce jsem se zabýval patofyziologií renálního postižení u pacient s chronickým onemocn ním ledvin - chronic kidney disease (CKD), definovaným dle Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) jako p etrvávání renálního postižení i snížení funkce ledvin po dobu nejmén 3 m síc . Studie Mo ové koncentrace TGF beta 1 u d tí s hydronefrózou je v nována poškození ledvin u d tí s obstruk ní uropatií (OU), zam ili jsme se na identifikaci neinvazivního markeru transforming growth factoru (TGF) beta 1 u tohoto onemocn ní a na jeho korelaci s laboratorními známkami poškození renálního parenchymu. Cytokin TGF beta1 pat í mezi hlavní mediátory fibrogeneze u ledvinných onemocn ní. U pacient s hydronefrózou obstruk ního typu byla již v n kolika odborných pracích zjišt na zvýšená mo ová koncentrace TGF beta 1, tento nález ale jiní auto i nepotvrdili. V naší práci jsme jako první popsali korelace mo ových koncentrací TGF beta 1 s laboratorními markery postižení ledvin. Ve studii asné projevy aterosklerózy u d tí s chronickým onemocn ním ledvin jsme se zam ili na zkoumání následk CKD a zabývali jsme se jeho vlivem na vznik aterosklerózy. Zde jsme konstatovali, že pacienti v kone ném stádiu selhání ledvin jsou mnohonásobn více ohroženi kardiovaskulárními komplikacemi než zbytek populace. V...
|
|
|
Signalizace protein kinázy B a exprese cyklooxygenáz v časných fázích diabetické nefropatie
Ždychová, Jana ; Komers, Radko (vedoucí práce) ; Haluzík, Martin (oponent) ; Matoušovic, Karel (oponent) ; Škrha, Jan (oponent)
Akt kináza (Akt) je součástí kaskád převádějících signály vasoaktivních a růstových faktorů. Akt- dependentní procesy se podílejí na regulaci mechanismů relevantních pro renální patofyziologii jako jsou syntéza proteinů, viabilita, produkce NO, reabsorbce sodíku atd. Poruchy regulace renálních isoforem cyklooxygenáz produkujících biologicky významné prostanoidy mohou rovněž přispět k známým patofyziologickým mechanismům v rozvoji nefropatie a hypertenze jako důsledek molekulárních abnormalit při diabetu. Cíl: Práce je zaměřena na studium aktivity Akt a jejích efektorů, proteinů "mammalian target of rapamycin"(mTOR) a endoteliální NO syntázy (eNOS), spolu s expresí a aktivitou cyklooxygenázy 2 (COX2) v časných fázích diabetu a jejich úlohu v patofyziologii renálních moďologických a hemodynamických změn při diabetu. Materiál a metody: Aktivita Akt v renálním kortexu byla měřena pomocí kinázové assay. Exprese proteinů byla kvantifikována immunoblottingem. Studie byly prováděny na modelu DMI, tj. na potkanech u nichž byl diabetes navozen podáním streptozotocinu. Pokusná zviřata byla rozdělena do 3 skupin. První skupina diabetických zvířat byla ponechána bez léčby (STZO), druhá skupina (STZ4) byla léčena 4 jednotkanň insulinu denně a třetí skupina (STZ 12) byla léčena 12 jednotkanů insulinu denně. Cílem...
|
|
|
Infekční komplikace při chronickém selhání ledvin
Kielberger, Lukáš ; Eiselt, Jaromír (vedoucí práce) ; Dusilová Sulková, Sylvie (oponent) ; Matoušovic, Karel (oponent)
INFEKČNÍ KOMPLIKACE PŘI CHRONICKÉM SELHÁNÍ LEDVIN Infekce představují významný problém v populaci s chronickým onemocněním ledvin, jsou asociovány s vysokou morbiditou i mortalitou. Dizertační práce vznikla na nefrologickém pracovišti I. Interní kliniky LF a FN Plzeň, které se dlouhodobě věnuje studiu souvislostí mezi renální dysfunkcí, infekcí, inflamací a imunitou. Obecná část podává přehled nejčastějších infekčních problémů v kohortě nemocných s postižením ledvin. Praktická část má dva oddíly. První studie obsahuje rozbor problematiky cytomegalovirové (CMV) infekce po transplantaci ledviny, a to z hlediska jejích farmakoekonomických dopadů. Druhá práce se věnuje imunitní odpovědi dialyzovaných osob na chřipkovou vakcínu. Cílem první práce bylo posouzení ekonomických aspektů 4 různých přístupů k CMV infekci u pacientů v prvním roce po transplantaci ledviny. Provedli jsme post-hoc analýzu 2 randomizovaných studií z našeho pracoviště s výpočtem přímých nákladů vynaložených v souvislosti s CMV infekcí při profylaxi valacyklovirem, ganciklovirem, preemptivní léčbě a zcela bez profylaxe (wait and treat). V analýze senzitivity jsou pak modelovány situace při změně cen farmakoterapie či diagnostiky CMV. Dle výsledné analýzy je profylaxe valacyklovirem v současných podmínkách ekonomicky nejvýhodnější léčbou ve...
|
|
|
Analýza poruch acidobazické rovnováhy podle Stewart - Fenclova principu u pacientů s chronickým selháním ledvin léčených peritoneální dialýzou
Klaboch, Jan ; Matoušovic, Karel (vedoucí práce) ; Kazda, Antonín (oponent) ; Jabor, Antonín (oponent)
Východiska: Hodnocení poruch acidobazické rovnováhy s využitím Stewartova-Fenclova principu je založeno na hodnocení nezávislých veličin: diference silných iontů (SID), koncentrace slabých netěkavých kyselin (Atot-). Tento přístup umožňuje deteilnější analýzu příčiny poruchy acidobazické rovnováhy než konvenční přístup založený na hodnocení koncentrací bikarbonátu, založený na Hendersonově-Hasselbalchově rovnici. Ve studích s využitím laktátových peritoneálně dialyzačních roztoků (PDF) byl demonstrován vliv transportních charakteristik peritonea na stav acidobazické rovnováhy. Primárním cílem naší studie (A) bylo vyhodncení stavu acidobazické rovnováhy u peritoneálně dialyzovaných (PD) pacientů s využitím obou výše zmíněných přístupů. Sekundárním cílem (T) pak bylo ozřejmení vztahu transportních charakteristik peritonea (poměru kreatininu v dialyzátu a plasmě (D/Pcreat) and creatinine mass transfer area coefficient (MTACcreat) a stavu acidobazické rovnováhy při použití PDF s kombinací bikarbonátu. (bic-25mmol/L) a laktátu (lac-15 mmol/L), a stanovení zda je přísun bazí ovlivněn předcházející noční peritoneální výměnou s icodextrinem. Metodika: Byly vyšetřeny dvě skupiny pacientů s chronickým selháním ledvin, léčených PD. Skupinu A tvořilo 17 pacientů a skupinu T 21 pacientů, byla vyšetřena i...
|
|
|
Vztahy mezi echokardiografickými veličinami a glomerulární a tubulární funkcí ledvin u kardiologických pacientů
Opatrný, Jan ; Matoušovic, Karel (vedoucí práce) ; Dusilová Sulková, Sylvie (oponent) ; Pařenica, Jiří (oponent)
Úzký vztah mezi funkcemi ledvin a srdce je dlouhodobě znám. Ve 2. polovině 20. století mnoho studií dokumentovalo úlohu ledvin v regulaci krevního tlaku. Od začátku 21. století mnoho nálezů osvětlilo roli poškozené ledvinové funkce jako rizikového faktoru postižení srdce. Těsná spojitost mezi poruchami srdeční a ledvinové funkce je podmíněna řadou společných patofyziologických mechanizmů. Je překvapující, že termíny kardiorenální a renokardiální syndromy se dostaly do širšího povědomí kliniků teprve v posledních 15 letech. Některé spojitosti mezi echokardiografickými známkami systolické a diastolické srdeční dysfunkce a glomerulární funkcí ledvin již byly popsány. Vztahy mezi kardiorenálním syndromem a echokardiografickými nálezy ve vztahu ke koncentrační kapacitě ledvin jsou neznámé. Je známo, že již lehká renální insuficience zvyšuje riziko mortality u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Zatím není dostatek důkazů o vlivu pouze přechodného snížení renální funkce na mortalitu u ischemické choroby srdeční. Cílem naší studie bylo nalézt: A) Souvislosti mezi echokardiografickými známkami systolické a diastolické srdeční dysfunkce, eGFR a koncentrační kapacitou ledvin. B) Který z echokardiografických parametrů systolické a diastolické srdeční funkce koreluje více s parametry glomerulární a...
|
|
|
Vztah mezi pH a diferencí silných iontů (SID) ve vnitřním prostředí u pacientů s chronickým ledvinným onemocněním v predialyzačním stadiu a při chronické dialýze
Havlín, Jan ; Matoušovic, Karel (vedoucí práce) ; Žabka, Jiří (oponent) ; Zadražil, Josef (oponent)
SOUHRN: Metabolická acidóza (MAC) je konstantním projevem pokročilejšího stupně chronického onemocnění ledvin (CKD). Tradičním způsobem hodnocení acidobazické rovnováhy (ABR) je Siggaard-Andersenova analýza, hodnotící metabolickou komponentu pomocí base excess a anion gapu (AG). Moderní hodnocení ABR vychází ze Stewartovy teorie založené na principu elektroneutrality. Stewart rozlišuje tři nezávislé proměnné determinující plazmatické pH: pCO2, rozdíl silných iontů (SID) a náboj nesený slabými neprchavými kyselinami [Atot-]. Cílem této práce bylo zhodnotit vztah mezi pH a plazmatickým iontovým spektrem v souvislosti s poruchami ABR u pacientů CKD v predialyzačním stadiu a u chronicky dialyzovaných na základě obou analýz a následně oba přístupy porovnat mezi sebou. Soubor pacientů tvořily tři skupiny: 1) skupina "CKD", 60 pacientů s CKD 3. - 4. stupně dle KDOQI; 2) skupina "HD", 68 nemocných chronicky hemodiafiltrovaných s dialyzační koncentrací bikarbonátu 32 mmol/L; 3) kontrolní skupina, 19 zdravých dobrovolníků. U všech jsme stanovili parametry nezbytné k provedení obou analýz, ve skupině HD před i po dialyzačním ošetření. Zjistili jsme, že ve skupině CKD byla MAC přítomna u 2/3 pacientů. Nejvýznamnějším sledovaným faktorem ve spojitosti s poklesem pH a MAC byl pokles natrio-chloridové diference...
|
|
|
Infekční komplikace při chronickém selhání ledvin
Kielberger, Lukáš ; Eiselt, Jaromír (vedoucí práce) ; Dusilová Sulková, Sylvie (oponent) ; Matoušovic, Karel (oponent)
INFEKČNÍ KOMPLIKACE PŘI CHRONICKÉM SELHÁNÍ LEDVIN Infekce představují významný problém v populaci s chronickým onemocněním ledvin, jsou asociovány s vysokou morbiditou i mortalitou. Dizertační práce vznikla na nefrologickém pracovišti I. Interní kliniky LF a FN Plzeň, které se dlouhodobě věnuje studiu souvislostí mezi renální dysfunkcí, infekcí, inflamací a imunitou. Obecná část podává přehled nejčastějších infekčních problémů v kohortě nemocných s postižením ledvin. Praktická část má dva oddíly. První studie obsahuje rozbor problematiky cytomegalovirové (CMV) infekce po transplantaci ledviny, a to z hlediska jejích farmakoekonomických dopadů. Druhá práce se věnuje imunitní odpovědi dialyzovaných osob na chřipkovou vakcínu. Cílem první práce bylo posouzení ekonomických aspektů 4 různých přístupů k CMV infekci u pacientů v prvním roce po transplantaci ledviny. Provedli jsme post-hoc analýzu 2 randomizovaných studií z našeho pracoviště s výpočtem přímých nákladů vynaložených v souvislosti s CMV infekcí při profylaxi valacyklovirem, ganciklovirem, preemptivní léčbě a zcela bez profylaxe (wait and treat). V analýze senzitivity jsou pak modelovány situace při změně cen farmakoterapie či diagnostiky CMV. Dle výsledné analýzy je profylaxe valacyklovirem v současných podmínkách ekonomicky nejvýhodnější léčbou ve...
|
|
|
Analýza poruch acidobazické rovnováhy podle Stewart - Fenclova principu u pacientů s chronickým selháním ledvin léčených peritoneální dialýzou
Klaboch, Jan ; Matoušovic, Karel (vedoucí práce) ; Kazda, Antonín (oponent) ; Jabor, Antonín (oponent)
Východiska: Hodnocení poruch acidobazické rovnováhy s využitím Stewartova-Fenclova principu je založeno na hodnocení nezávislých veličin: diference silných iontů (SID), koncentrace slabých netěkavých kyselin (Atot-). Tento přístup umožňuje deteilnější analýzu příčiny poruchy acidobazické rovnováhy než konvenční přístup založený na hodnocení koncentrací bikarbonátu, založený na Hendersonově-Hasselbalchově rovnici. Ve studích s využitím laktátových peritoneálně dialyzačních roztoků (PDF) byl demonstrován vliv transportních charakteristik peritonea na stav acidobazické rovnováhy. Primárním cílem naší studie (A) bylo vyhodncení stavu acidobazické rovnováhy u peritoneálně dialyzovaných (PD) pacientů s využitím obou výše zmíněných přístupů. Sekundárním cílem (T) pak bylo ozřejmení vztahu transportních charakteristik peritonea (poměru kreatininu v dialyzátu a plasmě (D/Pcreat) and creatinine mass transfer area coefficient (MTACcreat) a stavu acidobazické rovnováhy při použití PDF s kombinací bikarbonátu. (bic-25mmol/L) a laktátu (lac-15 mmol/L), a stanovení zda je přísun bazí ovlivněn předcházející noční peritoneální výměnou s icodextrinem. Metodika: Byly vyšetřeny dvě skupiny pacientů s chronickým selháním ledvin, léčených PD. Skupinu A tvořilo 17 pacientů a skupinu T 21 pacientů, byla vyšetřena i...
|
|
|
Biochemické a strukturní mechanizmy poškození ledvin a cévního systému u dětí s renálním onemocněním
Zieg, Jakub ; Matoušovic, Karel (vedoucí práce) ; Doležel, Zdeněk (oponent) ; Skálová, Sylva (oponent)
9 Souhrn V rámci této dizerta ní práce jsem se zabýval patofyziologií renálního postižení u pacient s chronickým onemocn ním ledvin - chronic kidney disease (CKD), definovaným dle Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) jako p etrvávání renálního postižení i snížení funkce ledvin po dobu nejmén 3 m síc . Studie Mo ové koncentrace TGF beta 1 u d tí s hydronefrózou je v nována poškození ledvin u d tí s obstruk ní uropatií (OU), zam ili jsme se na identifikaci neinvazivního markeru transforming growth factoru (TGF) beta 1 u tohoto onemocn ní a na jeho korelaci s laboratorními známkami poškození renálního parenchymu. Cytokin TGF beta1 pat í mezi hlavní mediátory fibrogeneze u ledvinných onemocn ní. U pacient s hydronefrózou obstruk ního typu byla již v n kolika odborných pracích zjišt na zvýšená mo ová koncentrace TGF beta 1, tento nález ale jiní auto i nepotvrdili. V naší práci jsme jako první popsali korelace mo ových koncentrací TGF beta 1 s laboratorními markery postižení ledvin. Ve studii asné projevy aterosklerózy u d tí s chronickým onemocn ním ledvin jsme se zam ili na zkoumání následk CKD a zabývali jsme se jeho vlivem na vznik aterosklerózy. Zde jsme konstatovali, že pacienti v kone ném stádiu selhání ledvin jsou mnohonásobn více ohroženi kardiovaskulárními komplikacemi než zbytek populace. V...
|
|
|
Signalizace protein kinázy B a exprese cyklooxygenáz v časných fázích diabetické nefropatie
Ždychová, Jana ; Komers, Radko (vedoucí práce) ; Haluzík, Martin (oponent) ; Matoušovic, Karel (oponent) ; Škrha, Jan (oponent)
Akt kináza (Akt) je součástí kaskád převádějících signály vasoaktivních a růstových faktorů. Akt- dependentní procesy se podílejí na regulaci mechanismů relevantních pro renální patofyziologii jako jsou syntéza proteinů, viabilita, produkce NO, reabsorbce sodíku atd. Poruchy regulace renálních isoforem cyklooxygenáz produkujících biologicky významné prostanoidy mohou rovněž přispět k známým patofyziologickým mechanismům v rozvoji nefropatie a hypertenze jako důsledek molekulárních abnormalit při diabetu. Cíl: Práce je zaměřena na studium aktivity Akt a jejích efektorů, proteinů "mammalian target of rapamycin"(mTOR) a endoteliální NO syntázy (eNOS), spolu s expresí a aktivitou cyklooxygenázy 2 (COX2) v časných fázích diabetu a jejich úlohu v patofyziologii renálních moďologických a hemodynamických změn při diabetu. Materiál a metody: Aktivita Akt v renálním kortexu byla měřena pomocí kinázové assay. Exprese proteinů byla kvantifikována immunoblottingem. Studie byly prováděny na modelu DMI, tj. na potkanech u nichž byl diabetes navozen podáním streptozotocinu. Pokusná zviřata byla rozdělena do 3 skupin. První skupina diabetických zvířat byla ponechána bez léčby (STZO), druhá skupina (STZ4) byla léčena 4 jednotkanň insulinu denně a třetí skupina (STZ 12) byla léčena 12 jednotkanů insulinu denně. Cílem...
|
host ::
RSS.