|
|
Biotransformace vybraných anthelmintik u vlasovky slezové
Sečkařová, Anna ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Skarka, Adam (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Anna Sečkařová Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Biotransformace vybraných anthelmintik u vlasovky slezové Rezistence na benzimidazolová anthelmintika je jeden z hlavních problémů, se kterými se potýká chov malých přežvýkavců. Nejproblematičtějším parazitem ovcí a koz je krevsající vlasovka slezová (Haemonchus contortus), která každoročně způsobuje obrovské ztráty. Cílem této práce bylo studium metabolismu vybraných benzimidazolů (albendazol, ABZ, rikobendazol, RCB a flubendazol, FLU) u vlasovky slezové. Byl porovnáván metabolismus samců a samic a dále citlivý kmen ISE (Inbred Susceptible Edinburgh, MHco3) s rezistentním kmenem IRE (Inbred Resistant Edingburgh, MHco5). Pro detekci metabolitů byla použita vysokoúčinná kapalinová chromatografie spojená s hmotnostní spektrometrií (UHPLC/MS). Bylo identifikováno 12 metabolitů FLU, 9 metabolitů ABZ a 7 metabolitů RCB. Na základě identifikovaných metabolitů byla navržena metabolická schémata. Při porovnávání metabolismu byly nalezeny významné rozdíly mezi pohlavími i mezi kmeny. Samice testovaná anthelmintika metabolizovaly intenzivněji než samci. Několik metabolitů bylo identifikováno pouze u samic rezistentního...
|
|
|
Účinek vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie Caco-2
Janíček, Tomáš ; Svobodová, Hana (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tomáš Janíček Školitel: PharmDr. Hana Svobodová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie Caco-2 Velmi častými zhoubnými novotvary jsou kolorektální karcinomy, přičemž Česká republika má v celosvětovém měřítku šestou nejvyšší incidenci tohoto onemocnění. Běžná chemoterapie není často ideální volbou a je snaha hledat látky, které by ji mohly pro svou účinnost nahradit či snížit její dávky, a tedy i nežádoucí účinky. Slibným zdrojem přírodních látek je čínský strom Myrica rubra, jehož extrakty inhibovaly proliferaci mnohých nádorových buněčných linií. Také na několika střevních nádorových buněčných liniích byla pozorována inhibice růstu po jejich kultivaci se silicí z listů M. rubra (SMR), přičemž linie Caco-2 byla nejcitlivější. I u hlavních seskviterpenů SMR β-karyofylenoxidu, α-humulenu (α-HUM), trans-nerolidolu (t-NER) a valencenu byl zjištěn antiproliferační účinek u této linie. α-HUM a t-NER vykázaly na střevních nádorových buňkách tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS). Cílem naší práce bylo dozvědět se, jakým způsobem ovlivňuje u Caco-2 buněk SMR, α-HUM a t-NER o koncentraci 25 a 50 μg/ml aktivity antioxidačních enzymů, jejich transkripci a...
|
|
|
Co2+ loaded block copolymer micelles: Preparation and their uptake into macrophages
Měrková, Veronika ; Jansová, Hana (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Karlova Univerzita Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Friedrich Schiller Universität Jena Chemisch-Geowissenschaftliche Fakultät Institute für Organische und Makromolekulare Chemie Kandidát: Veronika Měrková Školitelé: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D., Prof. Dr. Felix H. Schacher Název diplomové práce: Micely z blokového kopolymeru obsahující kobaltnaté ionty: Příprava a jejich vychytávání do makrofágů Jelikož mnoho pacientů trpí pooperačními infekcemi vedoucími k sepsi, bylo naší snahou docílit modulace odpovědi imunitního systému a dosáhnout tak léčby tohoto patologického stavu. Kobalt je biogenní stopový prvek, avšak jeho přímá administrace může způsobit imunologické reakce. Imunitní odpověď zprostředkovaná makrofágy (MΦ) může být zánětlivá, nebo protizánětlivá. Obě jsou zodpovědné za specifické děje, zahrnující aktivaci MΦ a produkci cytokinů. Cílem této studie bylo vyvolat imunitní odpověď MΦ, a tím tedy případně kontrolovat zánětlivý proces. Nicméně volné ionty kobaltu jsou toxické. Za účelem nalezení vhodného a bezpečného způsobu podávání kobaltu byl syntetizován triblokový terpolymer PEO-b- PAGECOOH-b- PtBGE, z něhož byl připraven vodný micelární roztok. Nakonec byl do micel enkapsulován chlorid kobaltnatý, aby byla umožněna biologická detekce v in vitro testovacím...
|
|
|
Vliv monepantelu na expresi vybraných enzymů u vlasovky slezové
Jelenková, Klára ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Klára Jelenková Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv monepantelu na expresi vybraných enzymů u vlasovky slezové Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) je parazitická hlístice, která je původcem hemonchózy, celosvětově rozšířeného onemocnění malých přežvýkavců způsobujícího pokles produktivity a v mnoha případech i úmrtí zvířat. Pro prevenci a léčbu tohoto onemocnění jsou dlouhodobě využívaná léčiva - anthelmintika. Vlivem jejich častého používání a nedostatku inovací v této skupině farmak si na ně parazité postupně vybudovali rozsáhlou rezistenci. Novou nadějí v terapii hemonchóz je monepantel, léčivo ze skupiny derivátů aminoacetonitrilu s jedinečným mechanismem účinku uvedené na trh po více než 25 letech od registrace posledního léčiva ze skupiny anthelmintik. I přes počáteční velký úspěch se v posledních letech stále častěji objevují informace o výskytu rezistence na toto léčivo. Současné poznatky o mechanismech rozvoje rezistence a faktorech, které ji ovlivňují, jsou stejně jako informace o působení léčiv na molekulární úrovni stále nedostatečné. Pro omezení rozvoje rezistence v budoucnosti je důležité tyto vědomosti intenzivně rozvíjet. V této práci byl zkoumán...
|
|
|
In vitro kultivace tasemnice Hymenolepis diminuta - 2
Jandura, Dominik ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Dominik Jandura Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro kultivace tasemnice Hymenolepis diminuta - 2 Náplní této diplomové práce bylo získat cysticerkoidy tasemnice krysí (Hymenolepis diminuta), excystovat je a najít podmínky pro maximální dobu inkubace in vitro. Jako mezihostitel byl užit potemník moučný (Tenebrio molitor) infikován potkaním trusem obsahujícím vajíčka tasemnice. Excystace byla prováděna prostřednictvím L-cysteinu a tauroglykocholátu sodného. Excystované larvy byly in vitro kultivovány (37 řC, 5 % CO2) v médiu RPMI 1640 obohaceném o další látky vybrané na základě předchozích metod. Jednalo se zejména o extrakty z potkaních, myších a ovčích jater, případně v kombinaci s kvasnicovým extraktem a ovčí žlučí. Vliv testovaných látek na kultivaci byl hodnocen měřením nárůstu tasemnic. Nejlepší vliv mělo médium obsahující sérum, kvasnicový extrakt a extrakt z ovčích jater, kde tasemnice k 16. dni dosahovaly velikosti 1561 µm. Další růst byl limitován výskytem patologických útvarů.
|
|
|
Farmakokinetika ivermektinu v trusu ovce domácí.
Lokvencová, Kateřina ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemických věd Kandidát: Mgr. Kateřina Lokvencová Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Název rigorózní práce: Farmakokinetika ivermektinu v trusu ovce domácí Klíčová slova: Anthelmintika, ivermektin, ovce domácí, farmakokinetika, exkrece Nákaza vnitřními parazity patří mezi nejčastější onemocnění u ovcí po celém světě a způsobuje významné ekonomické ztráty. Mezi obzvlášť problematické zástupce patří hlístice vlasovka slezová (Haemonchus contortus). Pro léčbu helmintóz se používají anthelmintika, která se rozdělují do několika tříd. Do třídy makrocyklických laktonů patří ivermektin (IVE), který je oblíbený hlavně pro široké spektrum účinnosti a nízkou toxicitu. Studium farmakokinetiky IVE je však obtížné, protože závisí na mnoha faktorech. Značná pozornost je zaměřena na eliminaci IVE, protože jeho rezidua v trusu mohou negativně ovlivňovat životní prostředí a podporovat tak vznik rezistence. Cílem této práce bylo studium eliminace IVE u ovce domácí, zejména studium exkrečního profilu. Skupině ovcí byl subkutánně aplikován IVE v dávce 0,2 mg/kg živé hmotnosti a následně byly odebírány vzorky trusu ve stanovených intervalech. K analýze vzorků byla použita ultravysokoúčinná kapalinová chromatografie (UHPLC) ve...
|
|
| |
|
|
Vliv vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie HT-29
Junková, Martina ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Jansová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martina Junková Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie HT-29 Kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádorové onemocnění u nás. Jeho onkologická léčba sebou přináší i časté nežádoucí účinky, kvůli kterým je mnohdy pacienty špatně přijímána. Rizikem se jeví i objevující se rezistence na klasická chemoterapeutika (5-fluorouracil). Při hledání nových alternativ se staly předmětem zkoumání i některé slibně se jevící přírodní látky. Subtropický strom Myrica rubra a extrakty z něj získané obsahují mnoho biologicky aktivních látek, které jsou studovány mimo jiné pro své protirakovinné a antiproliferační účinky. Mezi hlavní seskviterpeny v silici listů M. rubra patří β-karyofylen (BCP), β-karyofylenoxid (CAO), α-humulen (HUM), trans-nerolidol (NER) a valencen (VAL). V naší práci byl zkoumán účinek silice M. rubra, HUM a NER v koncentracích 25 a 50 μg/ml po 24 hodinové inkubaci u buněčné linie HT-29 na aktivitu antioxidačních enzymů, jejich transkripci a množství proteinů. Sledovanými enzymy byly glutathionperoxidasa (GPx), glutathionreduktasa (GR), glutathion-S-transferasa (GST), katalasa (CAT),...
|
|
|
Co2+ loaded block copolymer micelles: Preparation and their uptake into macrophages
Měrková, Veronika ; Jansová, Hana (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Karlova Univerzita Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Friedrich Schiller Universität Jena Chemisch-Geowissenschaftliche Fakultät Institute für Organische und Makromolekulare Chemie Kandidát: Veronika Měrková Školitelé: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D., Prof. Dr. Felix H. Schacher Název diplomové práce: Micely z blokového kopolymeru obsahující kobaltnaté ionty: Příprava a jejich vychytávání do makrofágů Jelikož mnoho pacientů trpí pooperačními infekcemi vedoucími k sepsi, bylo naší snahou docílit modulace odpovědi imunitního systému a dosáhnout tak léčby tohoto patologického stavu. Kobalt je biogenní stopový prvek, avšak jeho přímá administrace může způsobit imunologické reakce. Imunitní odpověď zprostředkovaná makrofágy (MΦ) může být zánětlivá, nebo protizánětlivá. Obě jsou zodpovědné za specifické děje, zahrnující aktivaci MΦ a produkci cytokinů. Cílem této studie bylo vyvolat imunitní odpověď MΦ, a tím tedy případně kontrolovat zánětlivý proces. Nicméně volné ionty kobaltu jsou toxické. Za účelem nalezení vhodného a bezpečného způsobu podávání kobaltu byl syntetizován triblokový terpolymer PEO-b- PAGECOOH-b- PtBGE, z něhož byl připraven vodný micelární roztok. Nakonec byl do micel enkapsulován chlorid kobaltnatý, aby byla umožněna biologická detekce v in vitro testovacím...
|
|
|
Účinek vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie Caco-2
Janíček, Tomáš ; Svobodová, Hana (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tomáš Janíček Školitel: PharmDr. Hana Svobodová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek vybraných seskviterpenů na antioxidační enzymy u buněčné linie Caco-2 Velmi častými zhoubnými novotvary jsou kolorektální karcinomy, přičemž Česká republika má v celosvětovém měřítku šestou nejvyšší incidenci tohoto onemocnění. Běžná chemoterapie není často ideální volbou a je snaha hledat látky, které by ji mohly pro svou účinnost nahradit či snížit její dávky, a tedy i nežádoucí účinky. Slibným zdrojem přírodních látek je čínský strom Myrica rubra, jehož extrakty inhibovaly proliferaci mnohých nádorových buněčných linií. Také na několika střevních nádorových buněčných liniích byla pozorována inhibice růstu po jejich kultivaci se silicí z listů M. rubra (SMR), přičemž linie Caco-2 byla nejcitlivější. I u hlavních seskviterpenů SMR β-karyofylenoxidu, α-humulenu (α-HUM), trans-nerolidolu (t-NER) a valencenu byl zjištěn antiproliferační účinek u této linie. α-HUM a t-NER vykázaly na střevních nádorových buňkách tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS). Cílem naší práce bylo dozvědět se, jakým způsobem ovlivňuje u Caco-2 buněk SMR, α-HUM a t-NER o koncentraci 25 a 50 μg/ml aktivity antioxidačních enzymů, jejich transkripci a...
|
host ::
RSS.