|
|
Interakce vybraných přírodních látek s konvenčními léčivy
Mottlová, Eliška ; Tůmová, Lenka (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie Školitel: doc. PharmDr. Lenka Tůmová, CSc. Student: Eliška Mottlová Název diplomové práce: Interakce vybraných přírodních látek s konvenčními léčivy Klíčová slova: léčivá rostlina, antraglykosidy, saponiny, třísloviny, alkaloidy, interakce Cílem této diplomové práce je zpracovat formou rešerše přehled interakcí, které mohou vzniknout při současném užívání konvenčních léčiv s vybranými léčivými rostlinami s obsahem antraglykosidů, saponinů, tříslovin či s izolovanými rostlinnými alkaloidy. Informace o interakcích byly získány především na základě vědeckých článků z let 2000-2019 nalezených v internetových databázích (Web of Science, Science Direct, PubMed, Google Scholar). V práci jsou zaznamenány interakce celkem dvanácti léčivých rostlin a dvanácti izolovaných rostlinných alkaloidů. K významným interakcím zpravidla dochází v kombinaci rostlinných přípravků s léčivy s úzkým terapeutickým indexem jako je například warfarin, digoxin, cyklosporin či theofylin. Třezalka ovlivňuje metabolismus řady léčiv indukcí izoenzymů cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) a P-glykoproteinu a také může zvyšovat riziko rozvoje serotoninového syndromu v kombinaci se serotoninergními léčivy (SNRI, SSRI, triptany). Léčivé rostliny s...
|
|
|
Preparation of strategy for studying interaction of human constitutive androstane receptor with steroid receptor coactivator-1
Šachová, Ivana ; Martin, Jan (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie Kandidát: Ivana Šachová Školitelé: PharmDr. Jan Martin, PhD., Dipl. Ing. Mgr. Ferdinand Molnár, PhD. Název diplomové práce: Příprava strategie pro studium interakcí mezi konstitutivním androstanovým receptorem (CAR) a koaktivátorem steroidního receptoru 1 Cílem této práce byla exprese wild type a mutovaných centrálních domén lidského SRC1 v buňkách E. coli BL21 DE3. Exprimované rekombinantní proteiny byly následně čištěny a použity pro studium SRC1-CAR interakcí za využití separace pomocí afinitních ligandů(pull down). Konstitutivní androstanový receptor (CAR), nukleární receptor, je transkripční regulátor, který ovlivňuje expresi nejrůznějších proteinů, jako jsou enzymy biotransformace a transportery významné pro metabolismus jak endogenních tak exogenních látek. CAR může být plně aktivní pouze v přítomnosti koaktivátorů jako je např. koaktivátor steroidního receptoru 1 (SRC1). Nejdůležitější fragment SRC1 pro vazbu na nukleární receptor je centrální doména, tvořená třemi α-helickými Leu-X-X-Leu-Leu (LXXLL) L1, L2, L3 motivy, v nichž L reprezentuje leucin a X znázorňuje jakoukoli aminokyselinu. hSRC1, stejně tak hCAR, mohou být produkovány pomocí exprese příslušných genů v kmenech E. coli. V případě SRC1, kodon...
|
|
|
Stanovení stechiometrie komplexů dehydrosilybinu A s mědí
Klimková, Kateřina ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kateřina Klimková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph. D. Konzultant: doc. Ing. Kateřina Valentová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení stechiometrie dehydrosilybinu A s mědí Silymarin, extrakt semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum), je hojně využívané registrované volně dostupné léčivo, které je doporučováno na řadu onemocnění jater. Jako jednu z komponent obsahuje flavonolignan 2,3-dehydrosilybin A, který má ve své struktuře vhodné vazebné místo pro kovy. Obecně mohou flavonolignany právě vzhledem ke svým strukturním předpokladům interagovat v gastrointestinálním traktu s přechodnými kovy za tvorby komplexů, čehož lze využít při ochraně před nadměrným množstvím kovu v organismu. Cílem této in vitro studie bylo analyzovat interakci 2,3-dehydrosilybinu A s mědí, která jako kofaktor enzymů podílejících se na správné činnosti organismu zastává roli nepostradatelného prvku lidského organismu, nicméně při zvýšené hladině může v organismu působit toxicky. Stechiometrie, jedna z nejvýznamnějších charakteristik komplexu, byla zjištěna UV-Vis spektrofotometrií ve čtyřech (pato)fyziologických pH podmínkách (4,5; 5,5; 6,8; 7,5) pomocí dvou nekompetitivních metod: Jobovou metodou a...
|
|
|
Měď-chelatační potenciál chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů
Kříž, Jakub ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidát Mgr. Jakub Kříž Konzultant Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce Měď-chelatační potenciál chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů Měď je jedním ze základních stopových prvků. V lidském těle se vyskytuje ve dvou oxidačně- redukčních formách Cu+ a Cu2+. Právě schopnost lehkého přechodu mezi těmito formami je zásadní pro činnost řady enzymů, ve kterých se vyskytuje, např. superoxiddismutázy a cytochrom c oxidázy. Kinetika mědi v organismu je poměrně komplikovaná. Klíčovým orgánem, který ji ovlivňuje, jsou játra, ale důležitým místem regulace je také tenké střevo. Jsou známy jak poruchy spojené s nedostatkem, tak i s nadbytkem mědi. Nejznámější chorobou z nadbytku mědi je Wilsonova choroba. Tato nemoc je způsobená poruchou genu pro transportér ATP7B, který je zodpovědný mj. za eliminaci přebytečné mědi. Důsledkem nadměrné kumulace mědi v těle je řada projevů, zejména jaterních a neurologických. Wilsonova choroba se léčí za pomoci tzv. chelátorů, tedy látek vychytávajících nadbytečné ionty kovů v organismu. Cílem mojí práce bylo ověřit měď-chelatační účinnost třech vybraných známých chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů: pyridoxalisonikotinoylhydrazonu (PIH),...
|
|
|
Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity
Applová, Lenka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Applová Lenka Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity Srážení krve je velice složitý a komplexní proces, ve kterém zaujímají krevní destičky nepostradatelnou úlohu. Na druhé straně je jejich aktivace při některých patologických procesech nadměrná, a tudíž nežádoucí. Kardiovaskulární onemocnění jsou ve vyspělých zemích nejčastější příčinou mortality, a je bohužel známo, že i přes významné pokroky v léčbě, zůstává Česká republika v úmrtnosti na tato onemocnění za většinou zemí západní Evropy. Epidemiologické studie naznačují, že vyšší příjem (iso)flavonoidů je spojen se snížením mortality na kardiovaskulární onemocnění. Je také vhodné zmínit, že Česká republika patří ve statistikách k zemím s nejnižším obsahem flavonoidů v potravě z celé Evropy. Cílem této dizertační práce bylo zjistit, zda mohou polyfenolické látky, zejména (iso)flavonoidy a/nebo jejich metabolity, ovlivnit agregaci krevní destiček, a tedy nepřímo podpořit epidemiologické nálezy, tj. zda může existovat souvislost mezi těmito látkami a možným příznivým kardiovaskulárním působením na experimentální úrovni. Celkově...
|
|
|
Chelatace železnatých iontů deriváty xanthen-3-onu
Pohanová, Lucie ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
v češtině Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Lucie Pohanová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Chelatace železnatých iontů deriváty xanthen-3-onu Železo je esenciální prvek, důležitý pro správnou funkci buněk. Dysbalance hladiny železa může vést k závažným onemocněním. Jelikož neexistuje exkreční mechanismus, je jeho homeostáza regulována na úrovni vstřebáváním ve střevě. K nadbytku železa, který vede k poškození tkání z důvodu katalýzy tvorby volných radikálů, dochází z důvodu genetických onemocnění jako je hemochromatóza nebo při častém podávání transfúzí. Racionální terapií při přetížení železem je podávání jeho chelátorů. Cílem této studie bylo zhodnotit schopnost derivátů 2,6,7-trihydroxyxanthen-3-onu (syntetizovaných na Univerzitě v Sarajevu - Dr. Durić) chelatovat železo ve 4 (pato)fyziologických relevantních pH podmínkách. Ke stanovení míry chelatace byla použita ferozinová spektrofotometrická metoda. Měření ukázalo závislost chelatačního účinku na pH. Se snižujícím se pH, chelatační účinek klesal. Při pH 7.5 prokázala většina látek 100% chelataci železnatých iontu ve stechiometrickém poměru 1:1. V prostředí s pH 6.8 byl chelatační účinek u všech látek slabší, největší efektivitu...
|
|
|
Stanovení stechiometrie komplexů dehydrosilybinu A s mědí
Klimková, Kateřina ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kateřina Klimková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph. D. Konzultant: doc. Ing. Kateřina Valentová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení stechiometrie dehydrosilybinu A s mědí Silymarin, extrakt semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum), je hojně využívané registrované volně dostupné léčivo, které je doporučováno na řadu onemocnění jater. Jako jednu z komponent obsahuje flavonolignan 2,3-dehydrosilybin A, který má ve své struktuře vhodné vazebné místo pro kovy. Obecně mohou flavonolignany právě vzhledem ke svým strukturním předpokladům interagovat v gastrointestinálním traktu s přechodnými kovy za tvorby komplexů, čehož lze využít při ochraně před nadměrným množstvím kovu v organismu. Cílem této in vitro studie bylo analyzovat interakci 2,3-dehydrosilybinu A s mědí, která jako kofaktor enzymů podílejících se na správné činnosti organismu zastává roli nepostradatelného prvku lidského organismu, nicméně při zvýšené hladině může v organismu působit toxicky. Stechiometrie, jedna z nejvýznamnějších charakteristik komplexu, byla zjištěna UV-Vis spektrofotometrií ve čtyřech (pato)fyziologických pH podmínkách (4,5; 5,5; 6,8; 7,5) pomocí dvou nekompetitivních metod: Jobovou metodou a...
|
|
|
Interference redukujících látek s hematoxylinovým stanovením chelatace měďnatých iontů
Zsáková, Emily ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Vorčáková, Katarína (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakológie a toxikológie Študent: Emily Zsáková Školiteľ: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov diplomové práce: Interferencia redukujúcich látok s hematoxylínovým stanovením chelatácie meďnatých iónov. Meď je stopovým esenciálnym prvkom živých organizmov. Poruchy v jej homeostáze majú vplyv na rôzne patologické stavy. V nadmerných množstvách je toxická pre jej schopnosť vytvárať voľné radikály. Vitamín C, trolox (vo vode rozpustná forma vitamínu E), glutatión a hydroxylamín disponujú redukčnými vlastnosťami, ktoré chránia náš organizmus pred oxidačným poškodením tkanív. Objektom skúmania práce bolo otestovať chelatačnú schopnosť týchto látok. Pre porovnanie bol tiež otestovaný aj oxidovaný glutatión (GSSG). Využitá bola jednoduchá a rýchla spektrofotometrická metóda. Spojenie redukčných vlastností s chelatačnými by mohlo viesť k zlepšeniu samotnej chelatačnej terapii pri otrave ťažkých kovov, liečbe Wilsonovej choroby alebo pri iných ochoreniach. Zistili sme, že všetky látky boli chelátormi medi in vitro v mierne konkurenčných podmienkach s použitím hematoxylínu ako indikátora. Avšak pri zopakovaní testov s bathokuproínom pre overenie chelatačných vlastností, žiadna z látok nepreukázala chelatačnú aktivitu okrem GSSG. Na...
|
|
|
Vliv inhibitorů cholinesteráz na monoaminergní systém a energetický metabolismus
Kalinová, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Štěpánková, Šárka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Tereza Kalinová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Jana Hroudová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv inhibitorů cholinesteráz na monoaminergní systém a energetický metabolismus Inhibitory cholinesteráz (ChE) hrají klíčovou roli v léčbě Alzheimerovy choroby (AD). Zpomalují kognitivní deficit a působí také pozitivně na funkční i behaviorální symptomy choroby. V současné době jsou jedinými látkami z této skupiny schválenými k léčbě AD rivastigmin, donepezil a galantamin. Prvním inhibitorem ChE byl takrin, který byl z trhu stažen pro svou toxicitu a nežádoucí účinky. Ve snaze najít látky s nižší toxicitou a postihující současně více patofyziologických mechanismů AD jsou syntetizovány a intenzivně zkoumány nové deriváty takrinu a 7-methoxytakrinu (7- MEOTA). Působení inhibitorů ChE na mitochondriální funkce a energetický metabolismus není dostatečně objasněno. Cílem práce je zjistit, jak působí in vitro inhibitory ChE na energetický metabolismus a buněčnou respiraci, konkrétně na komplexy I-IV elektronového transportního řetězce a enzym citrátového cyklu citrátsyntázu. Předpokládá se také inhibiční účinek na aktivitu monoaminooxidáz (MAO). U nově...
|
|
|
Ability of copper chelators to interact with iron and zinc
Hanuščinová, Lucia ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Čonka, Patrik (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Lucia Hanuščinová Školiteľ: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, PhD. Názov diplomovej práce: Schopnosť chelátorov medi interagovať so železom a zinkom Meď zastáva v ľudskom organizme úlohu prvku s nepostradateľným významom, ktorého vplyv a účinky závisia od jeho množstva. Pri zvýšených hodnotách koncentrácie v ľudskom tele sa meď stáva toxickou, čím dochádza aj k vzniku patologických stavov. Medzi najznámejšie ochorenia patrí Wilsonova choroba, ktorej liečba spočíva v p.o. podávaní chelátorov, teda chemických zlúčenín, ktoré sú schopné v rôznom pomere viazať meďnaté ióny a vylúčiť ich tým z organizmu. Chelatačná terapia je v súčasnosti prvou voľbou pri potvrdení diagnózy. Toxicita chelátorov vyplýva z viacerých faktorov, napr. inhibície enzýmov závislých na medi alebo nízkej selektivite ku kovom. Práve selektivitou chelátorov sa zaoberá táto diplomová práca. Ideálny chelátor by neinteragoval so žiadnym z ostatných iónov iných prvkov, potrebných pre správnu funkciu organizmu. Pre praktickú časť záverečnej práce bolo vybraných päť najčastejšie terapeuticky alebo experimentálne využívaných látok: trientin, D- penicillamin, bathocuproin (respektíve jeho blízky derivát disulfonát sodný - BCS),...
|
host ::
RSS.