|
|
Synthesis and in vitro evaluation of novel iron chelators based on salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone
Kubeš, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Jan Kubeš Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Konzultant: PharmDr. Hana Jansová, PhD. Název diplomové práce: Syntéza a in vitro hodnocení nových chelátorů železa odvozených od salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu Ionty železa (Fe) jsou klíčovými mikroelementy nezbytnými pro mnoho životně důležitých pochodů. Nicméně tento přechodný kov může též katalyzovat vznik toxických reaktivních forem kyslíku (ROS). Salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH) je chelátor, který vytváří komplexy selektivně s Fe ionty. Díky nízké molekulové hmotnosti a dobré lipofilitě může být podáván perorálně. Plynule pak přechází do buněk, kde účinně chelatuje intracelulární Fe ionty, a je tak schopen významně inhibovat procesy na železe závislé. Jednak tedy produkci ROS, ale též syntézu některých proteinů i enzymů, a tím ovlivňovat procesy, které tyto makromolekuly řídí (například buněčný růst a proliferaci). V této práci jsem se věnoval návrhům, syntéze a in vitro hodnocení nových analogů chelátoru SIH. Konkrétně se jednalo o přípravu jeho thio-analogu (thioSIH - A) a analogů odvozených od (di)hydroxybenzofenonu (B) a 2,6-dihydroxybenzaldehydu (C) (Obrázek 1). Obrázek 1. Chelátor iontů železa SIH a obecná...
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII.
Straka, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Ondřej Straka Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIII. Stále vzrůstající počet bakteriálních kmenů rezistentních na současně používaná antibiotika zesiluje poptávku na nové struktury s antibakteriální aktivitou. Stejně tak vysoká mortalita imunokompromitovaných jedinců způsobená patogenními houbami vyžaduje syntézu nových léčiv s antifungální aktivitou. Na katedře organické a bioorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy probíhá dlouholetý výzkum arylguanidinů s potencionální antifungální a antibakteriální aktivitou, na který bylo touto prací navázáno. V rámci diplomové práce byly syntetizovány dvě řady derivátů arylguanidinů, celkově sedm látek ve čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byl vytvořen sulfid reakcí substituovaného chlornitrobenzenu a thiolu. Nitroskupina byla v následujícím kroku redukována na aminoskupinu. Vytvořený anilin byl převeden na anilinium-chlorid pomocí plynného chlorovodíku. V posledním kroku syntézy reagoval anilinium-chlorid s kyanamidem za vzniku arylguanidinu. U syntetizovaných látek byly provedeny testy antifungální a antibakteriální aktivity na...
|
|
|
Konstrukční návrh pohonu přední hnané nápravy traktoru
Podhora, David ; Krátký, Martin (oponent) ; Prokop, Aleš (vedoucí práce)
Tato diplomová práce se zabývá konstrukčním návrhem pohonu přední hnané nápravy traktoru za účelem zvětšení brzdné účinnosti stojícího traktoru zajištěného parkovací brzdou. V prvních dvou kapitolách jsou shrnuty základní informace související s danou problematikou. Dále je popsán postup tvorby konstrukčního návrhu včetně základních návrhových výpočtů. V poslední kapitole jsou uvedeny deformačně napěťové analýzy vybraných konstrukčních uzlů výsledného konstrukčního návrhu. Výsledný konstrukční návrh je podložen výkresovou dokumentací.
|
|
|
Technický demonstrátor čtyřdobého zážehového nepřeplňovaného motoru
Chovanec, Stanislav ; Krátký, Martin (oponent) ; Drápal, Lubomír (vedoucí práce)
Diplomová práce se zabývá konstrukčním návrhem jednoválcového motoru, který slouží jako technický demonstrátor čtyřválcového nepřeplňovaného zážehového motoru Mazda Skyactiv-G. Úvod práce se zabývá konstrukcí nepřeplňovaných zážehových motorů a srovnáním jejich výkonnostních parametrů. Výpočtová část obsahuje silové působení v klikovém mechanismu. Výpočty z této kapitoly jsou poté využity při MKP výpočtu ojnice ve dvou kritických stavech.
|
|
| |
|
| |
|
|
Výpočty parametrů biologicky aktivních látek pomocí kvantově chemických metod.
Horáček, Ondřej ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
7 ABSTRAKT Cílem této práce je vypočítat parametry substituovaných bází fenylguanidinů a vybraných kationtů fenylguanidinia, již dříve syntetizovaných na katedře anorganické a organické chemie na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové, pomocí kvantově chemických metod. Zvolený problém jsem vyřešil pomocí počítačových programů Gaussian 03W a HyperChem 8.0.10. Program Gaussian jsem použil k optimalizaci molekul a výpočtu energií HOMO a LUMO, celkové energie a atomového parciálního náboje pomocí Mullikenovy populační analýzy. Program HyperChem jsem použil k výpočtu van der Waalsova molekulového objemu; van der Waalsova molekulového povrchu; logP; molární refrakce; rozpouštědlu přístupnému povrchu s velikostí sondy 1,0 Å; 1,2 Å; 1,4 Å; 1,6 Å a atomového parciálního náboje pomocí metody PEOE. Pro zvolený okruh substituovaných fenylguanidinů byly úspěšně vypočítány všechny výše uvedené parametry a uvedeny do tabulek v kapitole výsledky. Vypočítané výsledky jsem rozebíral v kapitole diskuze. Vypočítané parametry budou dále použity ke korelacím a QSAR studiím, které pomohou lépe pochopit biologickou aktivitu substituovaných fenylguanidinů a tím i jejich účinek na lidský organismus.
|
|
|
Syntéza antimikrobiálních látek na bázi derivátů salicylové kyseliny
Tvrdý, Václav ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Schiffovy báze mají v dnešní době široké využití jak v technické praxi, tak v oblasti lékařství. Mimo jiné jsou studovány jako potenciální antibakteriální a antifungální léčiva. S rostoucí mírou rezistence na současně používaná léčiva je vývoj nových antimikrobních sloučenin velmi aktuální. Salicylanilidy také vykazující antimikrobiální aktivitu a jsou také intenzivně studovány. Na základě uvedeného jsme se v této práci zabývali syntézou nových Schiffových bází vycházejících ze základní struktury salicylanilidu substituovaného v anilidové části 4- benzoylem. Bylo připraveno pět nových sloučenin: 5-chlor-N-{4-[fenyl(fenylimino)methyl] fenyl}-2-hydroxybenzamid, 5-brom-N-{4-[fenyl(fenylimino)methyl]fenyl}-2- hydroxybenzamid, 5-chlor-N-{4-[fenyl(3-chlorfenylimino)methyl]fenyl}-2- hydroxybenzamid, 5-chlor-N-{4-[fenyl(4-chlorfenylimino)methyl]fenyl}-2-hydroxybenzamid a 5-brom-N-{4-[fenyl(4-chlorfenylimino)methyl]fenyl}-2-hydroxybenzamid. Reakce probíhala při teplotě varu rozpouštědla v přítomnosti katalytického množství p-toluensulfonové kyseliny. Většina látek byla popsány pomocí IR, 1 H NMR, 13 C NMR spekter a teploty tání. Při syntéze Schiffových bazí vznikaly oba E/Z izomery na dvojné vazbě, což bylo viditelné v NMR spektrech.
|
|
|
Modifikace antimykobakteriálně aktivních sulfonamidů
Kufa, Martin ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
S narůstajícím problémem rezistence mykobakterií na současně používaná léčiva roste i význam výzkumu zabývajícího se hledáním nových antimykobakteriálně aktivních látek. Problémy s rezistencí se však týkají i bakterií a hub. Jednou z možností, jak přistoupit k tomuto problému, je obměna sloučenin se známou antimikrobiální aktivitou. Mezi takovéto sloučeniny patří i sulfonamidy, jejichž deriváty jsme připravili. Jedná se o amidy vzniklé reakcí příslušných chloridů kyselin a sulfathiazolu, substituované močoviny připravené reakcí s isokyanáty, které byly cyklizovány pomocí oxalyl chloridu za vzniku substituovaných 2,4,5- trioxoimidazolidinů. Z látek testovaných na antimykobakteriální aktivitu se ukázal být nejúčinnější 4-{[(2- fenylethyl)karbamoyl]amino}-N-(thiazol-2-yl)benzensulfonamid, který měl vůči Mycobacterium tuberculosis My 331/88 nižší hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC = 4 µmol/l) než sulfathiazol a u testovaných atypických mykobakterií (M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/88 a M. kansasii My 6509/96) byly hodnoty MIC srovnatelné(≥ 2 µmol/l). M. kansasii bylo výrazně citlivější než M. avium. Také amidy vykázaly signifikantní antimykobakteriální aktivitu, zejména vůči M. tuberculosis. Dále byly nově připravené látky testovány na antibakteriální a antifungální aktivitu,...
|
|
|
Syntéza salicylanilidových esterů působících na MDR-TB
Vosátka, Rudolf ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
VOSÁTKA, Rudolf., Syntéza salicylanilidových esterů působících na MDR-TB, Hradec Králové: Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy, 2013, 54 s, Diplomová práce. Tato diplomová práce se zabývá syntézou a aktivitou salicylanilidů a jejich esterů působících na MDR-TB. Konkrétně 4-brom-3-(trifluormethyl)anilinem, 3,5- bis(trifluormethyl)anilinem a jejich estery v podobě isonikotinátů, pyrazinkarboxylátů a 1H- imidazol-4-karboxylátů. Navíc je zde ještě 5-chlor-N-(3,4-dichlorfenyl)-2-hydroxybenzamid, který mimo jiné vykazoval nejlepší MIC v porovnání s ostatními syntetizovanými látkami. Práce shrnuje problematiku tuberkulózy, její současnou léčbu a doplňuje ji o současný trend ve vývoji a výzkumu na konkrétních příkladech potenciálních léčiv. Velká část této práce se zabývá problematikou salicylanilidů.
|
host ::
RSS.