|
|
Pharmacological characterization of the MAS-Related G Protein-Coupled Receptor D
Navrátilová, Michaela ; Zitko, Jan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Michaela Navrátilová Školitel: Dr. Kristina Hoffmann PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakologická charakterizace MRGPRD MRGPRD (Mas-příbuzný receptor spřažený s G proteinem) patří do velké skupiny GPCR (Receptory spřažené s G proteinem). Signální dráhy zprostředkované GPCRs regulují velký počet životních funkcí lidského těla a zhruba 30 % všech moderních klinicky používaných léčiv cílí právě na tyto receptory (Overington et al., 2006). MRGPR podskupina byla objevena před deseti lety, je stále do velké míry neprobádána a označena za "sirotčí". (Solinski et al., 2014). Několik ligandů jako β-alanin, GABA, β-aminobutyrová kyselina (Shinohara et al., 2004; Ajit et al., 2010; Uno et al., 2012), angiotensin a almandin (Gembardt et al., 2008; Lautner et al., 2013) mají schopnost se vázat na lidský MRGPRD. MRGPRD je specificky exprimován pouze v neuronech primárních senzorických trojklaných ganglií. Aktivace tohoto receptoru β-alaninem způsobila snížení pruritogenní citlivosti a přispěla k normalizaci prahu pro vnímání mechanických a tepelných stimulů. Fakt že se MRGPRD nacházejí v rámci centrálního systému pouze v periferních gangliích spolu s faktem, že jejich vazebné místo je...
|
|
|
Syntéza a in vitro testování takrin-troloxových derivátů jako potenciálních inhibitorů acetylcholinesterasy
Ondřejíček, Aleš ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Aleš Ondřejíček Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Školitel specialista: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název práce: Syntéza a in vitro testování takrin - troloxových derivátů jako potenciálních inhibitorů acetylcholinesterasy Alzheimerova choroba (AD) je komplexní neurodegenerativní onemocnění, které se projevuje postupnou ztrátou krátkodobé epizodické paměti a poruchami kognitivních funkcí. Charakteristickými histopatologickými znaky AD jsou přítomnost neuritických plaků a neurofibrilárních klubek v mozkové tkáni a porucha cholinergní neurotransmise. V současné době se v terapii AD používají pouze dvě skupiny léčiv. První skupinu tvoří inhibitory acetylcholinesterasy (AChEI) a do druhé se řadí memantin, antagonista NMDA receptorů. Cílem diplomové práce bylo připravit tři série takrin - troloxových derivátů. Konkrétně se jednalo o deriváty troloxu s takrinem, 7-methoxytakrinem a 6-chlortakrinem, které byly spojeny různě dlouhými spojovacími řetězci. K porovnání účinnosti nově připravených sloučenin byla použita Ellmanova metoda s takrinem, 7-methoxytakrinem a 6-chlortakrinem jako standardních látek. Antioxidační aktivita nových derivátů byla stanovena za použití DPPH...
|
|
|
Regularizační metody založené na metodách nejmenších čtverců
Michenková, Marie ; Hnětynková, Iveta (vedoucí práce) ; Zítko, Jan (oponent)
Název práce: Regularizační metody založené na metodách nejmenších čtverců Autor: Marie Michenková Katedra: Katedra numerické matematiky Vedoucí diplomové práce: RNDr. Iveta Hnětynková, Ph.D. Abstrakt: V této práci se zabýváme lineárními inverzními problémy Ax ≈ b, kde A je zhlazující lineární opearátor a b reprezentuje vektor pozorování zatížený neznámým šumem. V práci [Hnětynková, Plešinger, Strakoš, 2009] bylo ukázáno, že vysokofrekvenční šum se během Golubovy-Kahanovy iterační bidiagonalizace vyjevuje v levých bidiagonalizačních vektorech. V práci navrhujeme metodu, která identifikuje iteraci s maximálním vyjevením šumu a redukuje vysokofrekvenční šum odečtením příslušného (škálovaného) bidiagonalizačního vektoru od vektoru b. Tato metoda je následně testována pro různé typy šumu. Dále Hnětynková, Plešinger a Strakoš odvodili metodu k odhadování hladiny šumu v datech. V práci navrhujeme modifikaci této metody založenou na znalosti bodu maximalního vyjevení šumu. Klíčová slova: ill-posed problémy, regularizace, Golubova-Kahanova iterační bidiagonalizace, vyjevení šumu, odhad šumu, odšumování 1
|
|
|
Alkylaminoderiváty pyrazinamidu jako potenciální antituberkulotika
Mlčoch, Michal ; Zitko, Jan (vedoucí práce) ; Musílek, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Mgr. Michal Mlčoch Školitel: Mgr. Jan Zitko, Ph.D. Název rigorózní práce: Alkylaminoderiváty pyrazinamidu jako potenciální antituberkulotika Tato práce je výsledkem snahy připravit potenciální účinné struktury odvozené od pyrazinamidu (PZA). Její výsledky přispívají k obohacení výzkumu nových antituberkulotik (antiTBC), který již řadu let probíhá na katedře Farmacetutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové. Výzkumný záměr připravit nová účinná antiTBC je podpořen současnou situací tuberkulózy ve světě, jež je zde podrobně popsána. Přestože počet případů této nebezpečné infekční nemoci ve všech regionech WHO mírně klesá, pořád není šíření nemoci v některých oblastech zcela pod kontrolou. Důvodem je zejména vznik rezistence nových mykobakteriálních kmenů, jež jsou původci závažných, mnohdy těžko léčitelných případů. Připravené látky vycházejí ze struktury molekuly PZA, jež má uplatnění jako jedno z nejdůležitějších dostupných antiTBC první linie. V posledních letech proběhla u této molekuly revize mechanismu účinku. Všechny nové dostupné informace byly proto v této práci uvedeny. Dále jsou zde předloženy některé nové systémy pro transport...
|
|
|
Kationické tenzidy jako hydrolytické micelární katalyzátory
Janošcová, Petra ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Souhrn Kationické tenzidy jako hydrolytické micelární katalyzátory Petra Janošcová Byla testována hydrolytická účinnost řady kationických tenzidů při rozkladu organofosforového pesticidu fenitrothionu. Všechny testované tenzidy zvyšovaly rychlost rozkladu fenitrothionu, což bylo důkazem probíhající micelární katalýzy. U některých látek byl patrný pokles rychlosti hydrolýzy při nejvyšších koncentracích, což bylo důsledkem jevu nazývaného efekt prázdných micel. Nejvyšší hydrolytické výkonnosti bylo dosaženo u tenzidů, které v molekule obsahovaly ionizovatelné hydroxylové skupiny. Zcela kromobyčejnou výkonnost vykazoval farmaceuticky významný tenzid benzoxonium.
|
|
|
Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností)
Zitko, Jan ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent) ; Csöllei, Jozef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Jan Zitko Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název disertační práce:Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potencionální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností) Tato práce se zabývá deriváty kyseliny pyrazin-2-karboxylové (POA) s potencionálním antimykobakteriálním účinkem. V teoretické části práce je kromě stručného popisu tuberkulózy (TBC) jako nemoci popsána epidemiologická situace TBC v celosvětovém měřítku a přidružené rizikové faktory této nemoci v podobě rostoucí rezistence k antituberkulotikům první linie a koinfekce s virem HIV. Dále jsou popsána v současnosti klinicky používaná antituberkulotika a podán přehled nových antituberkulotik v klinické fázi testování. Zvláštní pozornost je věnována pyrazinamidu (PZA), který se uplatňuje jako jedno z nejdůležitějších antituberkulotik první linie. Práce rovněž popisuje současné teorie mechanismu účinku PZA (POA). Důležitou částí této práce je přehled strukturních obměn PZA/POA prováděných v minulosti ve snaze o přípravu nových látek s antimykobakteriálním účinkem a zhodnocení prospěšnosti a významu těchto obměn. V rámci praktické části této práce bylo připraveno celkem 76...
|
|
|
Synthesis of NK1 antagonists.
Puchnerová, Lucie ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Syntéza NK1 antagonistů Lucie Puchnerová Katedra organické a farmaceutické chemie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Seville Antagonisté NK-1 receptorů jsou doposud zastupovány pouze jediným na trhu dostupným léčivem Aprepitant, který je používán k prevenci pocitu nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií. Nicméně se předpokládá, že látky schopné antagonizace receptoru NK-1 by se mohly v budoucnu uplatnit také při terapii migrény, revmatické artritidy, astmatu, zánětlivých onemocněních střev, Parkinsonovy choroby, úzkosti anebo deprese. Tato práce se zabývá asymetrickou syntézou několika derivátů 2-amino-4H-pyranu, které díky své substituci odpovídají struktuře farmakoforu NK-1 antagonistů. Jako výchozí látka pro jejich přípravu byl použit methyl-(p-tolyl)sulfon a menthyl-(S)- p-toluensulfinát, z kterého byl nukleofilní substitucí nasyntetizován (R)-methyl-(p- tolyl)sulfoxid. Tyto sloučeniny byly podrobeny reakci s ethyl-2-pikolinátem za vzniku příslušného β- ketosulfoxidu a β-ketosulfonu, z kterých jsme prostřednictvím Michaelovi adice získali 2-amino-4H-pyrany. U derivátů nasyntetizovaných z β-ketosulfoxidu jsme nadále provedli redukci sulfoxidové skupiny a trifluoracetylaci aminoskupiny, čímž jsme získali sloučeniny, u kterých byl prokázán agonistický účinek na NK-1 receptory. Tímto byla potvrzena...
|
|
|
Approximate Polynomial Greatest Common Divisor
Eliaš, Ján ; Zítko, Jan (vedoucí práce) ; Hnětynková, Iveta (oponent)
Název práce: Approximate Polynomial Greatest Common Divisor Autor: Ján Eliaš Katedra: Katedra numerické matematiky, MFF UK Vedoucí diplomové práce: Doc. RNDr. Jan Zítko, CSc., Katedra numerické matematiky, MFF UK Abstrakt: Výpočet najväčšieho spoločného delitel'a (GCD) dvoch polynómov patrí medzi základné problémy numerickej matematiky. Euklidov algoritmus je najstaršia a bežne používaná metóda na výpočet GCD, avšak táto metóda je značne nestabilná. Výpočet GCD je navyše zle postavená úloha v tom zmysle, že l'ubovol'ný šum pridaný ku koeficientom polynómov redukuje netriviálny GCD na konštantu. Jednu skupinu nových metód predstavujú metódy založené na odhade numerickej hod- nosti matíc. Operácie s polynómami sa tak redukujú na maticové počty. Ich nevýhodou je, že ani numerická hodnost' nemusí byt' spočítaná presne a hodnoverne kvôli citlivosti singulárnych čísel na šume. Ciel'om práce je prekonat' citlivost' výpočtu GCD na šume. Klíčová slova: AGCD, Sylvesterova matica, numerická hodnost', TLS
|
|
|
Analýza výpočtu největšího společného dělitele polynomů
Kuřátko, Jan ; Zítko, Jan (vedoucí práce) ; Janovský, Vladimír (oponent)
V diplomové práci analyzujeme proces výpočtu největšího společného dělitele polynomů jedné a dvou proměnných, který jsme rozdělili do tří částí. V první části vyšetřujeme, jakým způsobem zpracovat vstupní data, aby výsledný algoritmus dal správné výsledky. Dále jsme se zaměřili na problém výpočtu numerické hodnosti Sylvestrovy matice, ze které lze odvodit stupeň největšího společného dělitele. A nakonec se věnujeme algoritmům pro výpočet největšího společného dělitele dvou polynomů. Dále v práci nalezneme podrobně rozepsanou teorii, kde každá definice a věta je doplněna o ilustrační příklad. 1
|
|
|
Numerické metody zpracování obrazu
Tóthová, Katarína ; Hnětynková, Iveta (vedoucí práce) ; Zítko, Jan (oponent)
Cieľom tejto práce je podať ucelený prehľad vybraných numerických metód spracovania obrazu, konkrétne popísať konštrukciu, vlastnosti a spôsoby riešenia problémov zaostrovania obrazu popísaných pomocou sústavy Ax = b. Tieto úlohy častokrát spadajú do skupiny tzv. ill-posed problémov so zle podmienenou maticou A, čím si vyžadujú špeciálny prístup. V tejto práci ponúkame stručný prehľad vybraných regularizačných techník, ktoré môžu byť v tomto prípade použité - či už ide o metódy priame (TSVD, Tikhonova regularizácia) alebo iteračné (CGLS, LSQR), spolu s príslušnými metódami pre voľbu regularizačného parametra - L-krivkou, GCV a princípom diskrepancie. Výklad je doplnený o numerické experimenty pracujúce s reálnymi obrazovými dátami.
|
host ::
RSS.