Název: Studium lékových interakcí na úrovni jaterních a renálních transportních proteinů
Překlad názvu: Investigation of Drug Interactions on Hepatic and Renal Transport Proteins
Autoři: Fuksa, Leoš ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Fusek, Josef (oponent) ; Slanař, Ondřej (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2010
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
STUDIUM LÉKOVÝCH INTERAKCÍ NA ÚROVNI JATERNÍCH A RENÁLNÍCH TRANSPORTNÍCH PROTEINŮ Mgr. Leoš Fuksa ABSTRAKT Dizertační práce se věnovala bližšímu popisu léčivy navozených změn exprese a funkce hlavních transportních proteinů v játrech a ledvinách a jejich vlivu na farmakokinetiku modelových substrátů. Pozornost byla soustředěna především na ABC efluxní transportéry (konkrétně P-gp, Mrp2) lokalizované na apikálních membránách buněk exkrečních orgánů, a Oatp2 transportér důležitý pro vstup léčiv do buněk přes bazolaterální membránu. Modelovými léčivy použitými pro bližší popis změn v aktivním transportu byly dexamethason a amiodaron. Dexamethason je velmi silný syntetický kortikosteroid, který in vitro i in vivo prokázal významný indukční vliv na eliminační procesy, tj. biotransformační enzymy i transportéry. Naopak amiodaron, život zachraňující antiarytmikum, je známým inhibitorem metabolizmu léčiv a recentně byl popsán jeho přímý inhibiční vliv i na aktivní transportéry. Výsledky uvedených prací popisují aspekty farmakokinetických interakcí, kdy konkrétním mechanizmem je modulace (ve smyslu zvýšení či snížení) aktivního transportu léčiva způsobená podáním léčiva jiného. Publikované výsledky také zdůrazňují význam in vivo studií při hodnocení vlivu exogenních látek na aktivitu transportérů v eliminačních orgánech STUDY OF DRUG-DRUG INTERACTIONS BASED ON MODULATION OF THE FUNCTION OF LIVER AND KIDNEY ACTIVE TRANSPORTERS Leos Fuksa, M.Sc. ABSTRACT The present thesis focused on closer research of drug-induced changes in the expression and function of the main hepatic and renal transporters and their effects on the pharmacokinetics of the model substrates. The subject of our particular interest were ABC efflux transporters (namely P-gp and Mrp2) localized in the apical membranes of polarized epithelium cells in the excretory organs, and also Oatp2 transporter playing an important role in the basolateral uptake of drugs. Dexamethasone and amiodarone were employed to bring about changes in the active transport. Dexamethasone is a potent corticosteroid that showed capability to increase elimination processes, i.e. to induce enzymes and transporters both in vitro and in vivo. Amiodarone, a life-saving antiarrhythmic, is a well-known inhibitor of drug metabolism. Its direct inhibitory effects on the active transport have recently been reported. The summarized results of the included publications describe various aspects of the pharmacokinetic drug-drug interactions, where the underlying mechanism of the interaction is a modulation (either induction/activation or inhibition) of the active transport. Such modulation is...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/24319

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-473592


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce