Název:
Cognitive and emotional abnormalities in cerebellar mutant mice
Překlad názvu:
Cognitive and emotional abnormalities in cerebellar mutant mice
Autoři:
Tůma, Jan ; Vožeh, František (vedoucí práce) ; Pokorný, Jaroslav (oponent) ; Delgado García, José María (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2016
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] 4 SOUHRN Hereditární mozečkové ataxie představují heterogenní skupinu neurodegenerativních onemocnění. Variabilita dědičných ataxií je také reflektována v širokém spektru zvířecích modelů. Nejčastěji používanými jsou mutantní myši typu Lurcher a Purkinje cell degeneration (pcd). Hlavním cílem této práce bylo analyzovat a porovnat prostorové a emoční chování u myší typu Lurcher a pcd. Dalšími cíli bylo zkoumat vliv abnormálního chování myší typu Lurcher na jejich reprodukční úspěšnost a ověřit využitelnost mozečkových mutantů jako modelů pro experimentální terapii olivocerebelární degenerace. Výsledky této práce potvrdily řadu behaviorálních poruch u myší typu Lurcher a pcd. Nicméně ukázali jsme, že poruchy prostorového chování se u těchto mutantů liší. Na základě našich výsledků se domníváme, že deficit v prostorovém chování u mozečkových mutantů může vznikat kombinací těchto faktorů: 1) kognitivního deficitu, 2) senzorických poruch, 3) motorických obtíží a 4) afektivních změn. Výsledné projevy prostorového chování mohou být navíc dále determinovány specifickým efektem mutace, genetického pozadí a/nebo pohlavím. Ukázali jsme také, že abnormální chování, např. mateřská infanticida u samic myší typu Lurcher vede k jejich sníženému reprodukčnímu potenciálu. Navzdory dobré schopnosti embryonálního transplantátu...3 SUMMARY Hereditary cerebellar ataxias represent a heterogeneous group of neurodegenerative disorders. Variability of human hereditary ataxias is also reflected in animal models of cerebellar disorders. The most frequently used animal models are Lurcher and Purkinje cell degeneration (pcd) mutant mice. The main aim of this thesis was to analyze and compare the spatial and emotional behavior of these cerebellar mutants. Additional aims were to study the impact of abnormal behavior on breeding capacity in Lurcher mice and to assess the applicability of cerebellar mutants as models for experimental therapy of cerebellar degeneration. We have confirmed several behavioral impairments in both Lurcher and pcd mutant mice. Nevertheless, we have found that the manifestation of spatial behavior deficit is different in these two cerebellar mutants. Based on our findings, we propose that the deficit of spatial performance in cerebellar mutants may potentially arise from a combination of 1) cognitive disturbances, 2) sensory deficits, 3) motor impairments, and finally, 4) affective disorder. Moreover, resulting spatial behavior could also be modified by the specific effect of mutation, genetic background, and sex. We have also shown that abnormal behavior, e.g. maternal infanticide leads to decreased breeding...