Název: Design siRNA a vliv modifikací na jejich stabilitu a účinnost
Překlad názvu: The Design of siRNAs and the Influence of Modifications on Their Stability and Efficiency
Autoři: Kuldanová, Kateřina ; Vopálenský, Václav (vedoucí práce) ; Čáp, Michal (oponent)
Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok: 2015
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Návrh krátkých interferujících RNA (siRNA) je základním krokem k úspěšné RNA interferenci (RNAi). Navrhnout vhodný siRNA duplex ale není zcela triviální, neboť existuje několik problematických oblastí, jako jsou například stabilita siRNA duplexů v přítomnosti nukleáz, účinnost eliminace cílové mRNA, sekvenčně specifická eliminace necílových mRNA, cytotoxicita a imunogenicita, ovlivňujících funkčnost siRNA duplexů a tedy i jejich využitelnost v medicíně a dalších oborech. Porozumění principům fungování siRNA duplexů při RNAi je nezbytným krokem k vyřešení výše uvedených překážek na cestě k účinným léčivům. Prostředkem optimalizace popsaných vlastností je úprava návrhu siRNA duplexů pomocí různých modifikací. Modifikovat lze fosfodiesterovou kostru, báze i ribózu. V každé z těchto skupin jsou známy modifikace, které mají na siRNA duplexy a následnou RNA interferenci pozitivní vliv. Tato práce předkládá dosavadní poznatky o několika nejznámějších modifikacích, jako jsou thiofosfátová substituce, 2′-deoxy-2′-fluoronukleotidy, 2′-O-methyl ribonukleotidy a LNA nukleotidy, a o větším počtu méně známých modifikací, jako jsou boranofosfátová substituce, 4′-thioribonukleotidy, 2′-O-methyl-dithiofosfátová modifikace a mnoho dalších, které ovlivňují vlastnosti siRNA duplexu. Design of small interfering RNA (siRNA) is a basic step to successful RNA interference (RNAi). However, it is not trivial to design a suitable siRNA duplex at all, because there are some problematic areas like stability of siRNA duplexes in the presence of nucleases, efficiency of target mRNA elimination, sequence-specific elimination of non-target mRNAs, cytotoxicity and immunogenicity for example, which can influence the aliveness of siRNA duplexes and consequently also their utility in medicine and other fields. The understanding of the principles of siRNA duplexes function during RNAi is a necessary step to solution of the obstacles on the way to efficient drugs. The mean of optimisation of described troublesome properties is an alteration of siRNA duplexes design by use of different modifications. Phosphodiester backbone, bases and also ribose can be modified. Some modifications beneficial for siRNA duplexes and consequently RNA interference are known in every one of these groups. This work presents existing pieces of knowledge about some of the most known modifications, just like phosphorothioate substitution, 2′-deoxy-2′-fluoronucleotides, 2′-O-methyl ribonucleotides and LNA nucleotides are, as well as about a higher number of less known modifications like boranophosphate substitution,...
Klíčová slova: modifikace; mRNA; nukleázová rezistence; RISC; RNAi; siRNA; stabilita; termostabilita; účinnost; efficiency; modification; mRNA; nuclease resistence; RISC; RNAi; siRNA; stability; thermostability

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/71970

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-341092


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Bakalářské práce