Název: Syntéza derivátů beta-cyklodextrinu pro medicinální aplikace
Překlad názvu: Synthesis of beta-cyclodextrin derivatives for medicinal applications
Autoři: Popr, Martin ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2010
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Syntéza monosubstituovaných derivátů β -cyklodextrinu pro medicinální aplikace Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá syntézou série derivátů β-cyklodextrinu, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci kontrastních látek MRI nové generace. Základní skelet β-CD je nejprve selektivně persubstituován v polohách 6 a vybaven azidovými skupinami. V dalších krocích je per-6-azido-β-CD monosubstituován na sekundárním okraji makrocyklu. Jako vhodná činidla pro derivatizaci byly vybrány (E)-cinnamylbromid a propargylbromid. Monosubstituční reakce poskytuje vždy dva regioisomery, se substituentem v poloze 2I -O- a 3I -O-. Tyto se podařilo, po následné peracetylaci zbylých hydroxylových skupin, od sebe úspěšně separovat pomocí sloupcové chromatografie. Deriváty s cinnamylovou skupinou byly následně oxidativně převedeny na 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- a 3I -O-karboxymethyl- deriváty. Dále byla ověřena možnost spojení derivátu obsahující aldehydovou funkci s vhodným substrátem pomocí reduktivní aminace. Klíčová slova: cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonance Synthesis of monosubstituted β-cyclodextrin derivatives for medicinal applications Abstract This thesis is focused on preparation of a set of β-cyclodextrin derivatives with potential use as scaffolds for a construction of novel MRI contrast agents. Firstly, the skeleton of native β-CD was selectively persubstituted at possitions 6 and equipped with azide functions. Per-6-azido-β-CD was then monosubstituted on secondary face of the macrocycle. (E)-cinnamylbromide and propargylbromide were chosen as suitable reagents. The monosubstitution reaction afforded two types of regioisomers, substituted at position 2I -O- or 3I -O-. These regioisomers were sucessfully separated via preparative column chromatography after peracetylation of all free hydroxyl groups. 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- and 3I -O- karboxymethyl- analogues were prepared by oxidative transformation of cinnamyl group. Finally the usability of the formylmethyl- derivative for covalent binding with suitable substrate via reductive amination was confirmed. Keywords: cyclodextrins, monosubstitution, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, carboxymethyl, reductive amination, MRI, contrast agents
Klíčová slova: cinnamyl; cyklodextriny; formylmethyl; karboxymethyl; kontrastní látky; monosubstituce; propargyl; reduktivní aminace; tomografie magnetické rezonance; carboxymethyl; cinnamyl; contrast agents; cyclodextrins; formylmethyl; monosubstitution; MRI; propargyl; reductive amination

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/33288

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-297764


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce