Název: Vliv dipeptidylpeptidázy-IV na růstové vlastnosti gliomových buněk
Překlad názvu: The Role of Dipeptidyl Peptidase-IV in Glioma Cell Growth
Autoři: Bušek, Petr ; Šedo, Aleksi (vedoucí práce) ; Trka, Jan (oponent) ; Konvalinka, Jan (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2009
Jazyk: eng
Abstrakt: [eng] [cze]
Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV, CD26, EC 3.4.14.5) is a widely expressed serine protease that by limited proteolysis regulates a number of biologically active peptides including a number of mitogenic peptides involved in cancer development. Deranged DPP-IV expression and/or enzymatic activity has been reported in a number of tumors, and could lead to altered signaling and biological function of its substrates. Changes in DPP-IV expression were observed in glioma cell lines in association with differentiation, and recently also in malignant gliomas in vivo. In addition, DPP-IV substrates substance P (SP) and stromal cell derived factor-1 (SDF-1) that trigger growth promoting intracellular signaling cascades in glioma cells have strongly been implicated in the pathogenesis of gliomas. The aim of this study was (i) to investigate the effects of DPP-IV on the signaling of its biologically active substrates that promote the malignant phenotype of glioma cells, and (ii) to assess the effects of DPP-IV on the growth, migration and adhesion of human glioma cells. Using transfected glioma cell lines (U373CD26, T98GCD26, U87CD26) with mifepristone-inducible DPP-IV expression, we demonstrate that DPP-IV overexpressing T98GCD26 cells can cleave SP and thus abrogate its ability to trigger calcium signaling in U373... Dipeptidylpeptidaza-IV (DPP-IV, CD26, EC 3.4.14.5) je serinova proteáza, která se podílí prostřednictvím limitované proteolýzy na regulaci aktivity mnoha biologicky aktivních peptidů, mimo jiné i mitogenních peptidů účastnících se patogeneze nádorových onemocněni. Změny enzymové aktivity či exprese DPP-IV popsané v řadě tumorů by mohly vest ke změnám signálního potenciálu a biologické funkce jejich substrátů. Změny exprese DPP-IV byly pozorovány i u gliomových buněk v souvislosti s jejich diferenciaci, nedávno byly popsány též u maligních gliomů in vivo. Rovněž bylo prokázáno, že DPP-IV substráty substance P (SP) a chemokin "stromal cell derived factor- 1" (SDF- 1) aktivuji v gliomových buňkach prorůstové signální dráhy a významně se tak podíleji na vzniku a progresi gliomů. (...) S využitím transfekovaných lidských gliomových buněk s inducibilní DPP-IV expresi jsme prokázali, že DPP-IV snižuje růst gliomových linii in vitro a je schopna ovlivnit signální kaskády spouštěné SP. Štěpeni SP však zřejmě není rozhodující pro protirůstový efekt DPP-IV v gliomových buňkách. Výsledky našich experimentů s inhibitorem enzymové aktivity DPP-IV Diprotinem A naznačuji, že DPP-IV by mohla na gliomové buňky působit i prostřednictvím neproteolytických mechanizmů.

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/23940

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-278719


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce