|
|
Study of pyridine derivatives as potential antimycobacterial active drugs.
Nawrot, Daria Elżbieta ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Musílek, Kamil (oponent) ; Musiol, Robert (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Daria Nawrot Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název disertační práce: Studium derivátů pyridinu jako potenciálních antimykobakteriálních léčiv. Mimo období kdy tvořil COVID-19 největší hrozbu pro účinnost zdravotnických systémů na celosvětovém měřítku, zůstává tuberkuloza nejdůležitější příčinou úmrtí na infekční chorobu. Tato skutečnost, spolu se stoupající antibakteriální rezistencí, tvoří zásadní výzvu pro výzkum nových léčiv. Teoretická část tohoto komentáře krátce zvýrazňuje problematiku tuberkulozy a konkrétněji antimikrobiální rezistence. V experimentální části je vedena diskuze o návrhu, syntéze a biologickém hodnocení nových sloučenin zkoumaných během doktorského studia. Navržené sloučeniny byly připraveny a testovány na in vitro aktivitu proti vybraným mykobakteriálním kmenům (M. Avium, M. aurum, M. kansasii, M. smegmatis spolu s kmeny hlavního zájmu - Mtb H37Ra a H37Rv), osmi fungálním kmenům (Candida albicans, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Absidia corymbifera, a Trichophyton interdigitale) a osmi bakteriálním kmenům (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas...
|
|
|
Derivatives of pyrazinecarboxylic acid as potential antimycobacterial active drugs.
Bouz, Ghada Basem ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Musiol, Robert (oponent) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Ghada Bouz Školitel Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název disertační práce Deriváty pyrazinkarboxylové kyseliny jako potenciální antimykobakteriální léčiva Tato disertační práce je zaměřena na návrh, syntézu a in vitro antimikrobiální hodnocení potenciálně účinných látek strukturně odvozených od pyrazinamidu, antituberkulotika první linie. Úvod krátce upozorňuje na závažnost problému tuberkulózy a na důvody, které dosud znemožňují eradikaci této nemoci. Mezi tyto důvody patří absence zvířecího modelu, který by umožnil studovat tuberkulózu ve stádiu latentní i aktivní infekce. V této souvislosti jsme popsali rybí model dánia pruhovaného (Danio rerio), který byl navržen jako nový zvířecí model vhodný pro výzkum tuberkulózy. Celkem bylo v rámci řešení této disertační práce připraveno a publikováno 112 sloučenin. Sloučeniny jsou rozděleny do čtyř hlavních strukturních typů, jmenovitě 3-(fenylkarbamoyl)pyrazin-2- karboxylové kyseliny, 3-aminopyrazin-2-karboxamidy, ureidopyraziny a N-(pyrazin-2-yl)benzensulfonamidy. Všechny připravené sloučeniny byly testovány na in vitro aktivitu vůči pěti mykobakteriálním kmenům (s důrazem na Mycobacterium tuberculosis H37Rv), osmi...
|
|
|
Screening of novel chelators of microbiogenic metals
Catapano, Maria Carmen ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent) ; Musiol, Robert (oponent)
V ČEŠTINĚ Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Maria Carmen Catapano, MSc. Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: doc. Laura Mercolini, Ph.D. (Univerzita v Boloni) Název dizertace: Screening nových chelátorů mikrobiogenních kovů Železo, měď a zinek jsou mikrobiogenními prvky majícími zásadní úlohy v řadě fyziologických procesů v lidském organismu. Homeostáza těchto přechodných kovů je velmi pečlivě regulována, protože, mimo jiné a) volné nebo nepevně vázané ionty železa a mědi mohou katalyzovat produkci hydroxylového radikálu; b) nedostatek zinku, ale i ostatních dvou jmenovaných kovů, je spojen s významnými poruchami. Dědičná hemochromatóza, sekundární transfúzní přetížení železem a Wilsonova choroba jsou známými případy patologických stavů spojených s nadbytkem kovů v organismu. Podání chelátorů má nepostradatelnou úlohu při léčbě těchto chorob. Existuje také řada nemocí s poruchou homeostázy železa, mědi a zinku jako jsou neurodegenerativní nemoci, kardiovaskulární choroby, nádory a diabetes mellitus. Různé chelátory byly zkoušeny pro léčbu těchto stavů. Cílem této doktorské práce bylo uskutečnit screening chelatačních vlastností různých chelátoru za různých (pato)fyziologických pH podmínek s výhledem na...
|
host ::
RSS.