|
|
Sprejové sušení suspenze léčiva v roztoku laktózy
Vlková, Klára ; Svačinová, Petra (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutické fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technologie Školitel: PharmDr. Petra Svačinová, Ph.D Posluchač: Klára Vlková Název diplomové práce: Sprejové sušení suspenze léčiva v roztoku laktózy Sprejové sušení může být využíváno pro zvýšení rozpustnosti a tím biologické dostupnosti léčiv, které jsou špatně rozpustná ve vodě. V této práci byly sprejovým sušením připravené částice ze suspenze meloxikamu v roztoku laktózy. Byl zkoumán vliv velikosti trysky 0,7 mm a 1,4 mm, vliv koncentrace léčiva 0,5 g /100 ml a 1 g/100 ml, a také vliv koncentrace laktózy na vlastnosti vzniklých částic. Použité roztoky laktózy měly koncentrace 15, 20 a 25 %. Hodnocení vzhledu a velikosti vzniklých částic bylo provedeno s pomocí optické a skenovací elektronové mikroskopie (SEM). Za využití disoluce bylo zkoumáno množství uvolněného léčiva a tepelné charakteristiky částic byly hodnoceny pomocí diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC). Hodnocení pomocí SEM a DSC bylo poté provedeno znovu po 6 měsících od prvního měření. Vzniklé částice byly kulovitého tvaru bez povrchových nerovností. V některých z nich se nacházely shluky částic meloxikamu. Při druhém pozorování po 6 měsících byla patrná krystalizace sférických částic amorfní laktózy. Velikostní rozmezí většiny částic se...
|
|
|
Vliv mezoporézního nosiče na vlastnosti hydrofilních matric na bázi hypromelosy.
Milá, Jana ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutickej technológie Školiteľ: doc. PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Chiazor Ugo Ogadah Poslucháč: Jana Milá Názov diplomovej práce: Vplyv mezoporézneho nosiča na vlastnosti hydrofilných matríc na báze hypromelózy Cielený prívod liečiv do kolonu má dôležité postavenie v liečbe lokálnych ochorení hrubého čreva. V rámci riadeného uvoľňovania liečivej látky sa využívajú rôzne špecifické liekové systémy odolné voči kyslému prostrediu hornej časti gastrointestinálneho traktu. Okrem toho vyššiu účinnosť predovšetkým zlé rozpustných liečiv je možné dosiahnuť tiež pomocou mukoadhezívnych matricových systémov v kombinácii so systémami kvapalina v pevnej fáze (liquisolid systémy), kedy je liečivá látka väčšinou rozpustená a nemusí sa už rozpúšťať počas uvoľňovania z liekovej formy. Cieľom predkladanej práce tak bolo štúdium vplyvu mezoporézneho nosiča Neusilinu® US2 na mukoadhezívne vlastnosti a rýchlosť napučiavania tabliet na báze hypromelózy. Formulácie pripravené z modelového liečiva teofylínu, Neusilinu® US2, hypromelózy K15M (HPMC K15M) alebo ich zmesi sa podrobili testu napučiavania a stanoveniu mukoadhézie v prostredí troch biorelevantných médií simulujúcich prostredie žalúdka (FaSSGF), tenkého čreva (FaSSIF)...
|
|
|
Studium korneocytární lipidové obálky
Hrdinová, Iva ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Iva Hrdinová Školitel: oc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Název diplomové práce: Studium korneocytární lipidové obálky nejsvrchnější vrstvou lidské epidermis. Struktura této vrstvy složena korneocytů, které jsou obklopeny lipidovou matrix. Kromě volných lipidů (ceramidů ých ých jsou zde i kovalentně vázané lipidy, které se podílejí na tvorbě korneocytární lipidové obálk Zatímco role volných lipidů je kožní bariéře dobře známá, efekt CLE na permeabilitu SC není dostatečně prostudován této práci jsme kladli za cíl odpovědět na otázku: "Je důležitá kožní bariéry uspořádání volných lipidů v SC?" Dílčím cílem této práce bylo vyvinout validovanou metodu pro přípravu modelu CLE, včetně . Modely SC jsme připravili z lidské epidermis. začátku jsme volné lipidy ze SC pomocí organických rozpouštědel a následně extrahované SC. Volné lipidy byly následně aplikovány organickém rozpouštědle extrahované a saponifikované SC při různých teplotních podmínkách (pokojová teplota vs. zahřátí). Bariérové vlastnosti připravených modelů byly studován měření epidermální ztráty vody (TEWL), elektrické impedance a permeability pro modelový permeant. Zatímco jsme pozorovali signifikantní snížení TEWL a modelů extrahovaného SC aplikovanými lipidy,...
|
|
|
Model lidské kožní bariéry s využitím tenkých vrstev stratum corneum
Soukupová, Romana ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Romana Soukupová Školitel: Mgr. Petra Pullmanová, Ph.D. Název diplomové práce: Model lidské kožní bariéry s využitím tenkých vrstev stratum corneum Nejsvrchnější vrstva epidermis, stratum corneum, zastává funkci ochranné kožní bariéry. Obsahuje lipidovou matrix, která je tvořena ceramidy, cholesterolem a volnými mastnými kyselinami. Složení a uspořádání těchto lipidů je důležité k zajištění správného fungování kožní bariéry. V lipidové matrix jsou dále rozmístěny bezjaderné korneocyty, které jsou na svém povrchu obklopeny nerozpustnými proteiny s kovalentně navázanými lipidy tvořící korneocytární lipidovou obálku. Cílem této diplomové práce bylo připravit modely lidské kožní bariéry s využitím izolovaného stratum corneum se zachovalou korneocytární lipidovou obálkou a bez zachovalé korneocytární lipidové obálky a následně v těchto modelech sledovat a porovnat uspořádání lipidů. Pro přípravu modelů bylo potřeba ze vzorků kůže získat stratum corneum, ze kterého se následně izolovaly lidské kožní lipidy. Část takto delipidizovaného stratum corneum byla dále saponifikována. Po purifikaci kožních lipidů sloupcovou chromatografií se zjišťovalo jejich složení pomocí vysokoúčinné tenkovrstvé...
|
|
|
Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv
Langerová, Martina ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.
|
|
|
Effect of glucosyl sphingosine on the stratum corneum permeability
Bataalla, Omar Mahrous Farid ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy v Hradec Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát diplomové práce: Omar Mahrous Farid Bataalla Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Dr. Georgios Paraskevopoulos, PhD. Název diplomové práce: Effect of Glucosyl Sphingosine on the stratum corneum Permeability Glukosyl-sfingosin (GSP) je součástí podtřídy lysolipidů a patří do rodiny sfingolipidů, které jsou tvořeny pomocí hydrolytických reakcí z ceramidových prekurzorů. Pacienti trpící kožními nemocemi, jako např. atopickou dermatitidou, mají nižší hladiny bariérových ceramidů v porovnání se zdravými jedinci. Zároveň u těchto nemocných byly nalezeny zvýšené hladiny GSP a nižší hydratace pokožky, s čím souvisí snížená (poškozená) bariérová funkce kůže. Cílem této práce bylo hodnotit význam GSP na propustnost kůže (v této práce jsme použili nejsvrchnější kožní vrstvu, stratum corneum, SC) pomocí různých markerů propustnosti - transmembránová ztráta vody (TEWL), elektrická impedance, flux teofylinu a flux indometacinu. Získané hodnoty elektrické impedance naznačují, že membrány po aplikaci GSP jsou více propustné (statisticky významné) pro ionty ve srovnání s kontrolou. Přídavek GSP na rohovou vrstvu zvyšuje její propustnost pro vodu, malé polární molekuly a...
|
|
|
Study of microstructure of skin barrier model using deuterated ceramides
Juhaščik, Martin ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Martin Juhaščik Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium mikroštruktúry modelu kožnej bariéry pomocou deuterovaných ceramidov Ceramidy (Cer) sú sfingolipidy, ktoré sa v eukaryotických bunkách cicavcov podieľajú na rôznych biologických funkciách (bunková signalizácia, proliferácia, diferenciácia a apoptóza buniek). V koži cicavcov sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis nazývanej tiež ako stratum corneum (SC). V tejto vrstve Cer spoločne s cholesterolom (Chol) a vyššími mastnými kyselinami (VMK) tvoria mnohovrstvové lamely intercelulárnej lipidovej matrix, ktorá sa považuje za vlastnú kožnú bariéru. Dodnes nebolo úplne objasnené, ako sú lipidy v intercelulárnej kožnej matrix usporiadané. Na hodnotenie usporiadania kožných lipidov sa preto často používajú modely kožnej bariéry so značenými (deuterovanými) lipidmi. Cieľom tejto práce bolo pripraviť sfingozín s deuterovaným reťazcom a následne od neho odvodené deuterované Cer, tj. N-lignoceroyl sfingozín-d28 (s acylom kyseliny lignocerovej (C24); d-CerNS) a N-lignoceroyl-d47 sfingozín-d28 (dd-CerNS) a hodnotiť tak ich fázové chovanie a usporiadanie s ďalšími kožnými lipidmi pomocou štúdia modelových membrán....
|
|
|
Studium volných sfingoidních bází v kožní bariéře
Jarešová, Zuzana ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Zuzana Jarešová Školitel: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: STUDIUM VOLNÝCH SFINGOIDNÍCH BÁZÍ V KOŽNÍ BARIÉŘE Kožní bariéra, lokalizována ve stratum corneum (SC), se skládá z korneocytů a intercelulární matrix tvořené třemi základními typy lipidových molekul - ceramidy, volnými mastnými kyselinami a cholesterolem, zastoupenými v ekvimolárním poměru. Celkové uspořádání lipidů je organizované a velmi specifické. Ceramidy jsou strukturně tvořeny acylem mastné kyseliny, připojeným na sfingoidní bázi. V malém, ale nezanedbatelném množství lze však v kožní bariéře nalézt i volné sfingoidní báze. Některé studie ukazují, že u poruch kožní bariéry, jako je například atopická dermatitida, dochází k zvýšení jejich obsahu. Ačkoliv se předpokládá, že se volné sfingoidní báze podílejí na vlastnostech kožní bariéry, dodnes není přesně objasněn způsob jejich participace. Nedostatek studií, případně jejich různorodé výsledky, nás přivádí k hlavnímu cíli této práce - objasnit, jakým způsobem volné sfingoidní báze působí na kožní bariéru. V této práci byly připraveny modelové membrány izolací lidského SC ex vivo. Na SC byly aplikováni zástupci volných...
|
|
|
Study of sphingosine, dihydrosphingosine and phytosphingosine in skin barrier models
Kubátová, Denisa ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technológie Autor: Denisa Kubátová Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie sfingozínu, dihydrosfingozínu a fytosfingozínu v modeloch kožnej bariéry Stratum corneum (SC), alebo rohová vrstva kože, ktorá sa nachádza v najvrchnejšej časti epidermis, predstavuje kožnú bariéru organizmu. SC je zložené z kornecoytov a intercelulárnej lipidovej matrix, ktorú tvoria najmä ceramidy (Cer), voľné mastné kyseliny (angl. free fatty acids; FFA) a cholesterol (Chol) zastúpené v ekvimolárnom pomere. Látky zo skupiny sfingolipidov - Cer, sú acylované sfingoidné bázy (napríklad sfingozín (S), dihydrosfingozín (dS) či fytosfingozín (P)), mastnou kyselinou (napríklad kyselinou lignocerovou (LIG)). V lipidovej matrix sa nachádzajú aj metabolické produkty Cer (voľné sfingoidné bázy), avšak ich význam na bariérové funkcie SC nie sú úplne známe. Niektoré štúdie ukazujú, že nielen jednotlivé Cer s rôznymi sfingoidnými bázami, ale aj pravdepodobne zvýšená prítomnosť voľných báz, môžu viesť k zmene permeability kožnej bariéry. Cieľom tejto práce bolo hodnotenie vplyvu voľných sfingoidných báz na permeabilitu modelových membrán SC. Bolo pripravených dohromady deväť typov...
|
|
|
Studium vlivu kombinace mukoadhezivních polymerů na chování matricových systémů v prostředí žaludku
Johnová, Karolína ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technologie Školitel: PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Chiazor Ugo Ogadah Posluchač: Karolína Johnová Název diplomové práce: Studium vlivu kombinace mukoadhezivních polymerů na chování matricových systémů v prostředí žaludku Cílený přívod léčiv do kolonu zaujímá významné postavení ve farmakoterapii lokálních onemocnění tlustého střeva (kolorektální karcinom, nespecifické střevní záněty apod.). V rámci řízeného uvolňování léčiv musí formulace odolávat kyselému prostředí horní části gastrointestinálního traktu. Vyšší účinnosti léčivé látky v postižené oblasti je mimo jiné možné dosáhnout použitím tzv. mukoadhezivních transportních lékových systémů, které prodlouží dobu setrvání formulace v místě absorpce. Tato preformulační studie se proto zabývala hodnocením vlastností matricových tablet založených na mukoadhezivních polymerech v prostředí žaludku, jelikož znalost chování systémů v kyselém prostředí je důležitá z důvodu změn pH vyvolaných záněty tlustého střeva. Vybrané polymery guarová klovatina (GK) a hypromelóza K15M (HPMC K15M) se použily samostatně nebo v kombinacích v poměrech 100:0; 85,4:14,6; 50:50; 14,6:85,6 a 0:100. Na absolutním rotačním reometru se měřila viskozita příslušných...
|
host ::
RSS.