|
|
Lokalizace FUBP3 proteinu v buněčné linii lidského cervikálního karcinomu
Kunrt, Josef ; Jirkovský, Eduard (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Josef Kunrt Školitel: PharmDr. Eduard Jirkovský, PhD.; Assist. Prof. Nika Lovšin, M. Chem., PhD Název diplomové práce: Lokalizace FUBP3 proteinu v buněčné linii lidského cervikálního karcinomu Osteoporóza je kostní choroba charakterizována narušením kostní hmoty, síly a mikroarchitektury, která vede ke zvýšenému riziku fraktury. Nemoc nejčastěji postihuje postmenopausální ženy, ale také starší muže a další rizikové skupiny jako jsou onkologičtí pacienti. K zjištění genetického podkladu osteoporózy bylo provedeno několik pangenomických asociačních studií s cílem identifikovat geny, které by mohly hrát roli v tomto onemocnění. Tyto studie objevily několik lokusů spojených se zvýšeným rizikem osteoporotických zlomenin, z nichž jeden byl far upstream element-binding protein 3 (FUBP3). O jeho významu a buněčné lokalizci však doposud existuje jen málo dostupných prací.. Z tohoto důvodu jsem se zaměřili na stanovení protokolu pro vizualizaci FUBP3 a jeho kolokalizace s dalšími buněčnými strukturami v buňkách lidského cervikálního karcinomu (HeLa). Detekce proteinů FUBP3 a GM130, proteinu nacházejícího se v matrix Golgiho aparátu, byla provedena pomocí immunofluorescence s následnou vizualizací...
|
|
|
Expression of selected membrane transporters in placentas of pregnant women diagnosed for preterm rupture of membranes
Michalská, Martina ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Martina Michalská Školiteľ: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Expresia vybraných membránových transportérov v placentách tehotných žien s diagnostikovanou predčasnou ruptúrou plodových obalov Placenta je orgán, ktorý má kľúčovú úlohu počas tehotenstva. Jednou z jej hlavných funkcií je transport látok medzi matkou a plodom. Tento prestup je z veľkej časti uskutočňovaný pomocou membránových transportérov, nachádzajúcich sa na apikálnej alebo bazálnej strane trofoblastu. Ich množstvo je ovplyvňované celu radou fyziologických i patologickými faktorov, mimo iného jich pravdepodobe ovplyvňuje aj infekcia a zápalová reakcia. Zápal je tiež jedným z rizikových faktorov predčasných pôrodov, a preto sa dá domnievať, že počas nich dôjde ku zmene expresie placentárnych prenášačov. Tato štúdia bola uskutočňovaná na 51 placentách, získaných vo Fakultnej nemocnice v Hradci Králové od žien, u ktorých došlo k predčasnému pôrodu, a na 15 placentách žien s pôrodom v termíne. Na experiment bola použitá kvantitatívna RT-PCR metóda. Sledovala sa mRNA expresia membránových prenášačov ABCB1, ABCG2, OATP1A2, OATP1B3, OATP2A1, OATP2B1, OATP3A1, OATP4A1, pričom sa tieto výsledky porovnávali s...
|
|
|
Involvment of PDA3 in oxidative stress response
Ženklová, Lucie ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Ženklová Školitelé: Prof. Fabio Altieri Ph.D. a PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Involvement of PDIA3 in oxidative stress response PDIA3 je členem rodiny protein disulfid isomeráz (PDI) a jedná se o protein, uplatňující se při odpovědi organismu na stres. Dále je zapojen do různých buněčných signálních drah a má v buňce nejrůznější funkce. Jeho nejznámější role je v endoplazmatickém retikulu, kde plní funkci hlavně při skládání a kontrole kvality glykoproteinů. Nicméně jeho existence byla popsána také v mnoha jiných buněčných kompartmentech, například v jádře, mitochondriích, na buněčném povrchu nebo v cytosolu, kde zasahuje do nejrůznějších procesů (fúze spermie s vajíčkem, negenomická odpověď na vitamín D3, příjem vápníku buňkou,transkripční faktor v jádře atd.). Zatímco v některých případech musí být mechanismus jeho působení potvrzen dalšími studiemi, četná pozorování potvrzují jeho účast v přenosu různých signálů z buněčného povrchu (např. kooperce se STAT proteiny) a v regulačních procesech v jádře. V nedávných studiích byla také potvrzena jeho zvýšená exprese při různých patologických procesech. Cílem naší práce bylo zjistit, jaká je úloha PDIA3 proteinu při...
|
|
|
Zneužívání dopingových látek
Valová, Katarína ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Katarína Valová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Názov práce: Zneužívanie dopingových látok V diplomovej práci je charakterizovaný pojem doping, možné príčiny dopingu a jeho výskyt. Práca obsahuje rozdelenie dopingových látok a metód, charakteristiku jednotlivých skupín, mechanizmus účinku látok ako aj nežiaduce účinky a dopad na zdravie športovcov. Pozornosť som venovala aj možnostiam v testovaní a detekcii jednotlivých látok, novým možnostiam v boji proti dopingu a zodpovedným antidopingovým orgánom. V krátkosti som opísala priebeh dopingových kontrol a tiež sankcie za doping.
|
|
|
Stanovení stechiometrie komplexu aktivního metabolitu dexrazoxanu ADR-925 s železem a mědí standardní Jobovou metodou
Szotáková, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tereza Morávková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení stechiometrie komplexu aktivního metabolitu dexrazoxanu ADR-925 s železem a mědí standardní Jobovou metodou Železo a měď jsou pro organismus důležité stopové prvky, které hrají roli v mnoha fyziologických procesech lidského organismu. Koncentrace obou těchto prvků je v lidském těle udržována v rovnováze. Když je rovnováha narušena, může dojít k nedostatku či nadbytku těchto prvků. Oba stavy jsou pro organismus škodlivé. Volné ionty železa a mědi katalyzují tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS), které pak poškozují proteiny i DNA. Porušení homeostázy těchto kovů má také souvislost s diabetem 2. typu, kardiotoxicitou, cirhózou jater a neurodegenerativním onemocněním jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. Dexrazoxan je léčivo, které se používá jako kardioprotektivum před toxicitou způsobenou antracykliny. Původní teorie ukazovala na železo-chelatační schopnost jeho aktivního metabolitu ADR-925 jako mechanismu protekce před těmito cytostatiky. Předmětem této diplomové práce bylo zjistit, zda ADR-925 je schopen chelatovat ionty Fe2+ , Fe3+ , Cu+ a Cu2+ za fyziologicky a patofyziologicky významných...
|
|
|
Protidestičkové účinky flavonoidů
Kopková, Nikola ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Nikola Kopková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Protidestičkové účinky flavonoidů Najviac zastúpene antioxidanty v bežnej potrave sú flavonoidy. Vykazujú antioxidačné a antiagregačné účinky a iné pozitívne pôsobia na kardiovaskulárne ochorenia. Flavonoidy sú sľubnými kandidátmi byť protidoštičkové lieky. Hoci niekoľko mechanizmov zodpovedných za protidoštičkový účinok bolo zverejnených len niekoľko bolo doložených publikovanými štúdiami. Inhibícia agregácie krvých doštičiek flavonoidmi je reverzibilná, čo je ďalším dôležitým faktorom. Údaje o agregáciach vyvolané trombínom sú kontroverzné, niektorí tvrdia, že flavonoidy nemajú žiaden účinok, iní, že majú pozitívne účinky. (U kvercetinu a genisteinu bola tiež pozorovaná inhibícia agregácie navodená thrombinom). Vplyv na kyselinu arachidonovú v agregačnej kaskáde je dobre zdokumentované, ale existuje niekoľko nezrovnalosti vyplývajúce z použitia rôznych materiálov. Ďalšie mediátory agregácie sú fosfolipáza A2, ktorá hrá kľúčovú úlohu v tvorbe zápalových mediátorov. V tomto prípade bolo ukázané, že hlavne genistein je schopný inhibovať jak fosfolipázu A2 tak agregáciu navodenú kyselinou arachidonovou. Podľa...
|
|
|
Effect of soluble endoglin on bile acids transport in livers
Kvasnicová, Lucia ; Doleželová, Eva (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Lucia Kvasnicová Vplyv solubilného endoglínu na transport žlčových kyselín v pečeni Diplomová práca Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci králové Farmácia Cieľ práce: Zvýšené sérové koncentrácie solubilného endoglínu (sEng) boli pozorované u pacientov s hypercholesterolémiou, ochorením pečene spojeným s cystickou fibrózou, alebo u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom s cirhózou. Vzhľadom k tomu, že nie sú v súčasnosti žiadne dostupné datá so zameraním na funkčné aspekty sEng v pečeni, bolo predmetom tejto diplomovej práce popísanie vplyvu sEng na mechanizmus tvorby žlče a transport žlčových kyselín v pečeni. Metódy: V experimente boli použití šesť mesiacov starí Sol-Eng+ samci s vysokou plazmatickou hladinou ľudského solubilného endoglínu na CBAxC57BL/6J podklade a kontrolné myši (n = 8, v každej skupine). Expresia transportných proteínov zodpovených za homeostázu žlčových kyselín na úrovni mRNA a proteínu bola stanovená metódou qRT-PCR a Western blot. Výsledky: Vysoká plazmatická hladina sEng viedla k zníženiu plazmatickej hladiny žlčových kyselín. Analýzou expresie transportných proteínov na úrovni mRNA a proteínu sa zistilo, že k tejto zmene dochádza v dôsledku posttranskripčnej indukcie kanalikulárnych transportérov, a to Bsep a Mrp2. Expresia efluxného Mrp4 proteínu...
|
|
|
Kardiotoxicita antracyklinových antineoplastických látek a možnosti farmakologické kardioprotekce
Jirkovský, Eduard ; Štěrba, Martin (vedoucí práce) ; Kolář, František (oponent) ; Hrdina, Radomír (oponent)
SOUHRN - KARDIOTOXICITA ANTRACYKLINOVÝCH ANTINEOPLASTICKÝCH LÁTEK A MOŽNOSTI FARMAKOLOGICKÉ KARDIOPROTEKCE Chronická antracyklinová (ANT) kardiotoxicita je významným klinickým problémem, který může mít podstatný vliv na morbiditu a mortalitu pacientů přeživších nádorové onemocnění. Dexrazoxan (DEX) je jediným kardioprotektivem, u kterého byl jasně popsán kardioprotektivní účinek na experimentálních modelech i v kontrolovaných klinických studiích. Navzdory intenzivnímu výzkumu však přesná patogeneze chronické ANT kardiotoxicity a molekulární mechanizmus kardioprotektivního účinku DEX nejsou známy. Současná doporučení navíc předpokládají užití tohoto kardioprotektiva nikoliv s každou dávkou ANT, ale teprve po překročení rizikové kumulativní dávky 300 mg/m2 . Cílem této práce tedy bylo studium funkčních, morfologických a molekulárních změn spjatých s rozvojem chronické ANT kardiotoxicity a jejich následný vývoj po ukončení expozice ANT. Pozornost byla věnována zejména oxidačnímu stresu a možné úloze protektivní antioxidační dráhy řízené Nrf2, jakož i mitochondriálnímu poškození a reakci kaskády mitochondriální biogeneze. Chronická ANT kardiotoxicita byla u králíků navozena daunorubicinem (DAU, 3 mg/kg, 1x týdně po 10 týdnů). Na konci podávání látek byla zvířata randomizována pro ukončení pokusu, nebo pro...
|
|
|
Kardiotoxicita antracyklinových antineoplastických látek a možnosti farmakologické kardioprotekce
Jirkovský, Eduard ; Štěrba, Martin (vedoucí práce) ; Kolář, František (oponent) ; Hrdina, Radomír (oponent)
SOUHRN - KARDIOTOXICITA ANTRACYKLINOVÝCH ANTINEOPLASTICKÝCH LÁTEK A MOŽNOSTI FARMAKOLOGICKÉ KARDIOPROTEKCE Chronická antracyklinová (ANT) kardiotoxicita je významným klinickým problémem, který může mít podstatný vliv na morbiditu a mortalitu pacientů přeživších nádorové onemocnění. Dexrazoxan (DEX) je jediným kardioprotektivem, u kterého byl jasně popsán kardioprotektivní účinek na experimentálních modelech i v kontrolovaných klinických studiích. Navzdory intenzivnímu výzkumu však přesná patogeneze chronické ANT kardiotoxicity a molekulární mechanizmus kardioprotektivního účinku DEX nejsou známy. Současná doporučení navíc předpokládají užití tohoto kardioprotektiva nikoliv s každou dávkou ANT, ale teprve po překročení rizikové kumulativní dávky 300 mg/m2 . Cílem této práce tedy bylo studium funkčních, morfologických a molekulárních změn spjatých s rozvojem chronické ANT kardiotoxicity a jejich následný vývoj po ukončení expozice ANT. Pozornost byla věnována zejména oxidačnímu stresu a možné úloze protektivní antioxidační dráhy řízené Nrf2, jakož i mitochondriálnímu poškození a reakci kaskády mitochondriální biogeneze. Chronická ANT kardiotoxicita byla u králíků navozena daunorubicinem (DAU, 3 mg/kg, 1x týdně po 10 týdnů). Na konci podávání látek byla zvířata randomizována pro ukončení pokusu, nebo pro...
|
|
| |
host ::
RSS.