|
|
Inhibice mnohočetné lékové rezistence mediované P-glykoproteinem a STAT3 signální dráhy polymerními konjugáty nesoucími deriváty proteasových inhibitorů
Starenko, Daniil ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Truksa, Jaroslav (oponent)
Nádorové buňky exprimující zvýšené hladiny některých ABC transportérů (hlavně P- glykoproteinu) se stávají rezistentními vůči mnoha často i strukturně a funkčně odlišným léčivům. Tato tzv. mnohočetná léková rezistence může být významnou překážkou pro úspěšnou chemoterapii maligních onemocnění. V současné době je známo značné množství nízkomolekulárních látek schopných potentně inhibovat P-glykoprotein, ale žádná z nich se zatím neuplatňuje v klinické praxi. STAT3 je transkripčním faktorem důležitým pro mnohé fyziologické procesy, nicméně jeho trvalá aktivace může vést k maligní transformaci a v nádorových buňkách se podílet na snížení citlivosti k chemoterapii. STAT3 je tudíž jedním z potenciálních cílů pro nově vyvíjená protinádorová léčiva. Inhibice STAT3 signální dráhy vede ke snížení proliferace nádorových buněk a jejich zvýšené citlivosti k indukci apoptózy. Ve výzkumu nových přístupů k léčbě nádorových onemocnění je věnována velká pozornost zvýšení efektivity a snížení nežádoucích účinků konvenčních cytostatik použitím nanomateriálů a systémů pro dopravu léčiv do nádorové tkáně. Jedním z nich jsou nosiče založené na kopolymerech N-(2- hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA kopolymery). V rámci této diplomové práce bylo hlavním cílem vyhodnotit efektivitu derivátů několika vybraných inhibitorů HIV...
|
|
|
Synthesis, reactivity and biological activity of C5 substituted uracil analogues
Brulíková, Lucie ; Holý, Antonín (vedoucí práce) ; Rosenberg, Ivan (oponent) ; Moravcová, Jitka (oponent)
Bibliografická identifikace: Jméno a příjmení autora: RNDr. Lucie Brulíková (roz. Spáčilová) Název práce: Syntéza a studium reaktivity a biologické aktivity C-5 substituovaných analog uracilu Typ práce: doktorská Pracoviště: Katedra organické chemie Přírodovědecké fakulty Univerzity Palackého v Olomouci Školitel: prof. RNDr. Antonín Holý, Dr.Sc., Dr.hc. mult. Školitel-konzultant: doc. RNDr. Jan Hlaváč, Ph.D. Rok obhajoby práce: 2011 Abstrakt: Předložená disertační práce je zaměřena na syntézu 5-substituovaných derivátů uracilu, jejich reaktivitu a studium biologické aktivity, především aktivity protinádorové. V úvodní části je vytvořen přehled dosud popsaných výsledků vybraných C-5 substituovaných derivátů uracilu na poli jejich syntézy a studia biologické aktivity. Druhá část je věnována designu nových C-5 modifikovaných analog uracilu, vývoji a optimalizaci postupů vedoucích k cílovým sloučeninám, studiu biologické aktivity a odvození vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR studie). V této části je prezentována syntéza série derivátů odvozených od 5- [alkoxy(4-nitrofenyl)methyl)]uracilu a 5-alkoxymethyluracilu a rozsáhlá SAR studie v závislosti na typu substituce methylenového můstku bezprostředně navázaného do polohy C-5 a dále v závislosti na délce alkoxylového řetězce. V poslední části...
|
|
|
Derivatives of Amaryllidaceae alkaloids as drugs
Ritomská, Aneta ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
2 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Aneta Ritomská Školitel: Doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů jako léčiva Rostliny čeledi Amaryllidaceae patří k široce rozšířeným druhům. Obsahují velké množství Amaryllidaceae alkaloidů (AA), které jsou známé pro svou biologickou aktivitu. AA disponují širokým spektrem biologických aktivit mezi které patří antivirová, antimalarická, protinádorová, inhibiční aktivita vůči cholinesterázám a další. Zajímavým AA je ambellin, který se vyskytuje především v rostlinách rodu Crinum a Nerine. Biologická aktivita této sloučeniny byla doposud studována pouze okrajově. V rámci provedených studií se tato látka jeví jako méně zajímavá. V rámci diplomové práce byla připravena série alifatických a aromatických derivátů ambellinu. Následně byla studována jejich inhibiční aktivita vůči cholinesterázám a inhibiční aktivita vůči GSK-3β. Screeningově byla studována i cytotoxická aktivita na panelu vybraných nádorových a klidových buněčných linií. Z připravených derivátů, zajímavou biologickou aktivitou disponovala látka označená jako LC-125 (3-methoxybenzoylambellin). Tato látka vykazovala slibnou aktivitu ve všech biologických studií. Inhibiční aktivita GSK-3β je...
|
|
|
Synthesis, reactivity and biological activity of C5 substituted uracil analogues
Brulíková, Lucie ; Holý, Antonín (vedoucí práce) ; Rosenberg, Ivan (oponent) ; Moravcová, Jitka (oponent)
Bibliografická identifikace: Jméno a příjmení autora: RNDr. Lucie Brulíková (roz. Spáčilová) Název práce: Syntéza a studium reaktivity a biologické aktivity C-5 substituovaných analog uracilu Typ práce: doktorská Pracoviště: Katedra organické chemie Přírodovědecké fakulty Univerzity Palackého v Olomouci Školitel: prof. RNDr. Antonín Holý, Dr.Sc., Dr.hc. mult. Školitel-konzultant: doc. RNDr. Jan Hlaváč, Ph.D. Rok obhajoby práce: 2011 Abstrakt: Předložená disertační práce je zaměřena na syntézu 5-substituovaných derivátů uracilu, jejich reaktivitu a studium biologické aktivity, především aktivity protinádorové. V úvodní části je vytvořen přehled dosud popsaných výsledků vybraných C-5 substituovaných derivátů uracilu na poli jejich syntézy a studia biologické aktivity. Druhá část je věnována designu nových C-5 modifikovaných analog uracilu, vývoji a optimalizaci postupů vedoucích k cílovým sloučeninám, studiu biologické aktivity a odvození vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR studie). V této části je prezentována syntéza série derivátů odvozených od 5- [alkoxy(4-nitrofenyl)methyl)]uracilu a 5-alkoxymethyluracilu a rozsáhlá SAR studie v závislosti na typu substituce methylenového můstku bezprostředně navázaného do polohy C-5 a dále v závislosti na délce alkoxylového řetězce. V poslední části...
|
host ::
RSS.