|
|
In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands II.
Machalová, Vanda ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Janočková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Vanda Machalová Školiteľ: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Názov diplomovej práce: In vitro hodnotenie nových ligandov Toll-like receptorov II. Cieľom tejto diplomovej práce bolo testovanie nových látok na receptoroch Toll-like (TLR), typu TLR4 a TLR8, ako potenciálne adjuvanciá k vakcínam. Adjuvanciá sú stále viac potrebné k novým podjednotkovým vakcínam na podporu stimulácie dostatočnej imunitnej odpovede. Stimulácia TLR receptorov je bezpečná a vedie k aktivácii vrodenej aj adaptívnej imunity a k následnej k tvorbe špecifickej imunitnej odpovede. Testovanie prebiehalo na živých bunkových líniách exprimujúcich príslušné receptory pomocou kolorimetrickej detekcie aktivity. V tejto práci sa skúmala ich agonistická ale aj antagonistická aktivita na receptoroch TLR4 a TLR8 a bola stanovená stredná efektívna dávka (EC50) resiquimodu. Na základe výsledkov nemožno príslušné látky považovať za potenciálne adjuvanciá na receptore TLR8 a látka DM014 vykazuje potenciál agonistickej účinnosti na receptore TLR4, zatiaľčo látku DM015 možno použiť na ďalší výskum potlačenia imunity pri autoimunitných ochoreniach a ochoreniach spojených s nadmernou aktiváciou imunitného systému, pretože látka vykazuje...
|
|
|
In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands I.
Hudáková, Kristína ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kristína Hudáková Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: In vitro hodnocení nových ligandů Toll-like receptorů I Vakcinace proti infekčním chorobám, zabrání ročně miliónům úmrtí. Imunogenní vlastnosti vakcín jsou ještě posilněny přítomností imunologických adjuvans. Vývoj imunologických adjunvans vede k lepšímu bezpečnostnímu profilu vakcín a taktéž hraje klíčovou roli ve výzkumu nových vakcín proti patogenům, na které ještě v současnosti vakcíny neexistují. Hlavním cílem této diplomové práce bylo ověřit schopnost racionálně navržených malých ligandů ovlivňovat Toll-like receptory a tím pádem taky potenciál jejich využití jako imunologických adjuvans. Testování bylo provedeno za použití modifikových buněčných linií stabilně exprimujících lidské TLR4 nebo TLR8 receptory, jejichž aktivace vede k produkci sekretované embryonální alkalické fosfatázy. Na základě interakce s TLR receptory byly prověřeny agonistické a stejně tak antagonistické vlastnosti deseti analyzovaných látek označených jako DM 001 - DM010. Imunomodulační aktivita těchto testovaných látek byla určená stanovením množství sekretované alkalické fosfatázy pomocí kolorimetrické enzymatické reakce....
|
|
|
In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands I.
Hudáková, Kristína ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kristína Hudáková Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: In vitro hodnocení nových ligandů Toll-like receptorů I Vakcinace proti infekčním chorobám, zabrání ročně miliónům úmrtí. Imunogenní vlastnosti vakcín jsou ještě posilněny přítomností imunologických adjuvans. Vývoj imunologických adjunvans vede k lepšímu bezpečnostnímu profilu vakcín a taktéž hraje klíčovou roli ve výzkumu nových vakcín proti patogenům, na které ještě v současnosti vakcíny neexistují. Hlavním cílem této diplomové práce bylo ověřit schopnost racionálně navržených malých ligandů ovlivňovat Toll-like receptory a tím pádem taky potenciál jejich využití jako imunologických adjuvans. Testování bylo provedeno za použití modifikových buněčných linií stabilně exprimujících lidské TLR4 nebo TLR8 receptory, jejichž aktivace vede k produkci sekretované embryonální alkalické fosfatázy. Na základě interakce s TLR receptory byly prověřeny agonistické a stejně tak antagonistické vlastnosti deseti analyzovaných látek označených jako DM 001 - DM010. Imunomodulační aktivita těchto testovaných látek byla určená stanovením množství sekretované alkalické fosfatázy pomocí kolorimetrické enzymatické reakce....
|
|
|
In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands III
Tamášiová, Linda ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Linda Tamášiová Školiteľ: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Názov diplomovej práce: In vitro hodnotenie nových ligandov Toll-like receptorov III Výskum nových ligandov s potenciálnou imunomodulačnou aktivitou je nástrojom k vývoju nových imunologických adjuvancií pre použitie do vakcín, alebo ako samostatných imunomodulátorov v terapii rôznych ochorení. Cieľom diplomovej práce bolo analyzovať schopnosti nových ligandov stimulovať toll like receptory 4 (TLR4) a na základe stanovenej imunomodulačnej aktivity posúdiť potenciál ďalšieho využitia týchto látok. Analýza prebiehala na modifikovaných bunkových líniach exprimujúcich TLR4, ktorých aktivácia bola následne zisťovaná s použitím kolorimetricko-enzymatickej reakcie. U šestnástich nových látok bola zisťovaná miera aktivácie receptorov TLR4 v porovnaní so štandardným agonistom. Výsledky ukázali u niekoľkých z testovaných látok významnú agonistickú aktivitu voči TLR4, čo svedčí o tom, že sú aktivujúcimi ligandmi testovaného receptoru. Avšak vzhľadom k nízkej rozpustnosti nie sú niektoré z týchto látok vhodnými kandidátmi pre ďalšie využitie a testovanie. Na základe zváženia všetkých parametrov sa javia zo všetkých hodnotených látok, ktoré...
|
|
|
In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands II.
Machalová, Vanda ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Janočková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Vanda Machalová Školiteľ: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Názov diplomovej práce: In vitro hodnotenie nových ligandov Toll-like receptorov II. Cieľom tejto diplomovej práce bolo testovanie nových látok na receptoroch Toll-like (TLR), typu TLR4 a TLR8, ako potenciálne adjuvanciá k vakcínam. Adjuvanciá sú stále viac potrebné k novým podjednotkovým vakcínam na podporu stimulácie dostatočnej imunitnej odpovede. Stimulácia TLR receptorov je bezpečná a vedie k aktivácii vrodenej aj adaptívnej imunity a k následnej k tvorbe špecifickej imunitnej odpovede. Testovanie prebiehalo na živých bunkových líniách exprimujúcich príslušné receptory pomocou kolorimetrickej detekcie aktivity. V tejto práci sa skúmala ich agonistická ale aj antagonistická aktivita na receptoroch TLR4 a TLR8 a bola stanovená stredná efektívna dávka (EC50) resiquimodu. Na základe výsledkov nemožno príslušné látky považovať za potenciálne adjuvanciá na receptore TLR8 a látka DM014 vykazuje potenciál agonistickej účinnosti na receptore TLR4, zatiaľčo látku DM015 možno použiť na ďalší výskum potlačenia imunity pri autoimunitných ochoreniach a ochoreniach spojených s nadmernou aktiváciou imunitného systému, pretože látka vykazuje...
|
|
|
In vitro evaluation of novel Toll-like receptor ligands I.
Hudáková, Kristína ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kristína Hudáková Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: In vitro hodnocení nových ligandů Toll-like receptorů I Vakcinace proti infekčním chorobám, zabrání ročně miliónům úmrtí. Imunogenní vlastnosti vakcín jsou ještě posilněny přítomností imunologických adjuvans. Vývoj imunologických adjunvans vede k lepšímu bezpečnostnímu profilu vakcín a taktéž hraje klíčovou roli ve výzkumu nových vakcín proti patogenům, na které ještě v současnosti vakcíny neexistují. Hlavním cílem této diplomové práce bylo ověřit schopnost racionálně navržených malých ligandů ovlivňovat Toll-like receptory a tím pádem taky potenciál jejich využití jako imunologických adjuvans. Testování bylo provedeno za použití modifikových buněčných linií stabilně exprimujících lidské TLR4 nebo TLR8 receptory, jejichž aktivace vede k produkci sekretované embryonální alkalické fosfatázy. Na základě interakce s TLR receptory byly prověřeny agonistické a stejně tak antagonistické vlastnosti deseti analyzovaných látek označených jako DM 001 - DM010. Imunomodulační aktivita těchto testovaných látek byla určená stanovením množství sekretované alkalické fosfatázy pomocí kolorimetrické enzymatické reakce....
|
|
|
New amphiphilic prodrugs of adefovir and cidofovir
Tichý, Tomáš ; Andrei, G. ; Dračínský, Martin ; Holý, Antonín ; Balzarini, J. ; Snoeck, R. ; Krečmerová, Marcela
New adefovir (PMEA) prodrugs with a pro-moiety consisting of decyl(oxyethyl) chain bearing hydroxyl function(s), hexaethyleneglycol or a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl unit were prepared from the tetrabutylammonium salt of the phosphonate drug and an appropriate alkyl bromide or tosylate. Analogously, two esters of Cidofovir [(S)-HPMPC] bearing a hexaethyleneglycol moiety were prepared. The antiviral activity of the prodrugs was evaluated in vitro. A loss in the antiviral activities of the hydroxylated decyl(oxyethyl) esters and hexaethyleneglycol esters of PMEA against HIV and herpesviruses. (S)-HPMPC prodrugs exhibited anticytomegalovirus activities in the same range as the parent drug, whereas the anti-HSV and anti-VZV activities were one- to seven-fold lower than that of Cidofovir.
|
host ::
RSS.