|
|
Somatotropní adenomy hypofýzy u pacientů s akromegalií - stanovení míry exprese proteinů s potenciálním vlivem na terapeutickou odpověď
Krbalová, Lenka ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: RNDr. Mgr. Lenka Krbalová Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Školitel specialista: MUDr. Jiří Soukup, Ph.D. Název rigorózní práce: Somatotropní adenomy hypofýzy u pacientů s akromegalií - stanovení míry exprese proteinů s potenciálním vlivem na terapeutickou odpověď Akromegalie je vzácné onemocnění, projevující se širokou paletou různých příznaků (zvětšením akrálních částí těla, makroglosií, neuropatií, hypertenzí, kardiomyopatií aj.), které jednak zkracují život, jednak ve svých důsledcích značně snižují jeho kvalitu. Je způsobena zvýšenou sekrecí růstového hormonu v dospělosti. Příčinou této zvýšené sekrece bývá nejčastěji somatotropní adenom hypofýzy. Léčba akromegalie vyžaduje ve většině případů komplexní přístup, jedná se o kombinaci chirurgického zásahu, radioterapie a farmakoterapie. Ve farmakoterapii se využívají především somatostatinová analoga (SSA). Jsou to látky, které po vazbě na somatostatinový receptor vykazují obdobné farmakodynamické účinky jako somatostatin. Jejich podání vede k poklesu sekreční aktivity tumoru a k redukci jeho objemu. Do první generace řadíme oktreotid a lanreotid (ty dnes představují nejrozšířenější medikamentózní léčbu akromegalie), do druhé pasireotid....
|
|
|
Studium originálních ftalocyaninových fotosensitizérů na buněčné úrovni
Halašková, Marie ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Marie Halašková Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Název disertační práce: Studium originálních ftalocyaninových fotosensitizérů na buněčné úrovni Fotodynamická terapie (PDT) je léčebná metoda, která v posledních desetiletích zaznamenala velký pokrok a používá se k léčbě řady onemocnění a poruch jako jsou například věkem podmíněná makulární degenerace, psoriáza či některé druhy nádorových onemocnění. PDT je založena na kombinaci tří základních složek: léčiva citlivého na světlo (známé jako fotosensitizér, PS), světla o vhodné vlnové délce a kyslíku. Světlem aktivovaný PS reaguje s molekulárním kyslíkem za vzniku reaktivních forem kyslíku, jež v biologickém prostředí interagují s buněčnými složkami a spouštějí kaskádu reakcí, které způsobují biochemické poškození buňky, cévního systému nádoru a indukci lokální zánětlivé reakce. Výsledkem je významné narušení homeostázy buňky vedoucí k procesu buněčné smrti. Jako všechny nově navržené způsoby léčby, i v této oblasti je stále zapotřebí další výzkum, včetně vývoje a optimalizace syntézy nových PS pro zvýšení účinnosti terapie a zároveň minimalizace vedlejších účinků. V této práci jsme se rozhodli provést rozsáhlé studium vlastností několika různých...
|
|
|
Studium protinádorového účinku nových nízkomolekulárních inhibitorů PIKK
Kulhavá, Monika ; Řezáčová, Martina (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent) ; Vinklárek, Jaromír (oponent)
Souhrn Konvenční radioterapie a chemoterapie zasahují do základních funkcí dělících se buněk a jsou velmi účinným prostředkem proti rychle proliferujícím nádorovým buňkám. Jsou stále nepostradatelným nástrojem v boji proti rakovině, ovšem jejich zásahy rovněž ovlivňují zdravé buňky a způsobují řadu nežádoucích účinků. Díky nestabilitě genomu nádorových buněk a častým mutacím může docházet ke zvýšené agresivitě a odolnosti k léčbě. Rezistence nádorů vůči léčbě je velmi závažným problémem. Mechanismů, kterými se buňky brání, existuje celá řada. Jednou ze základních příčin rezistence je přirozená schopnost všech buněk opravovat poškozenou DNA. To je na jednu stranu pro život buňky nepostradatelné, na druhou stranu tím snižují efekt chemoterapie či radioterapie, které jsou na principu způsobovat léze DNA založené. Drobné zásahy do signalizačních drah opravného systému buňky mohou přispět ke zvýšení účinnosti cytotoxické léčby. DNA-PK je serin/threoninová kinasa, která je aktivována dvouřetězcovými zlomy DNA, jež jsou považovány za nejletálnější typ poškození způsobené radiací a některými chemoterapeutiky. Aktivace této kinasy spouští signalizační kaskády, které mohou vést k opravě DNA, zástavě buněčného cyklu nebo apoptóze. Inhibicí této kinasy můžeme docílit blokace opravného mechanismu, který byl spuštěn...
|
|
|
Studium účinnosti originálních amfifilních (aza)ftalocyaninů nesoucí trvalý kladný náboj
Rohlíčková, Monika ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Monika Steklá Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Název diplomové práce: Studium účinnosti originálních amfifilních (aza)ftalocyaninů nesoucí trvalý kladný náboj Nádorová onemocnění jsou v dnešní době jednou z nejčastějších příčin úmrtí ve vyspělých státech. Proto je věnována velká pozornost vývoji nových způsobů léčby těchto chorob. Jednou z takovýchto moderních metod je i fotodynamická terapie. Jedná se o vysoce selektivní, minimálně invazivní metodu s minimem nežádoucích účinků. Principem tohoto způsobu terapie je podání samostatně neaktivní látky takzvaného fotosensitizéru a jeho následné ozáření světlem s vhodnou vlnovou délkou v přítomnosti kyslíku. Fotodynamická terapie tedy potřebuje tři základní komponenty: fotosensitizér, světlo a kyslík. Všechny tyto tři látky jsou pro tělo samostatně netoxické, jejich společný výskyt však vede ke vzniku fotochemické reakce, při které vznikají velmi reaktivní formy kyslíku, především pak singletový kyslík. Tyto reaktivní molekuly následně poškozují cílové buňky, což vede k jejich zániku. Jak už bylo řečeno, důležitou složkou PDT je fotosensitizér, což je látka schopná absorbovat záření určité vlnové délky a přeměnit ho na užitečnou energii. V dnešní...
|
|
|
Studium protinádorového účinku α-tomatinu a nových derivátů benzo[c]fluorenu
Suchá, Lenka ; Tomšík, Pavel (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent) ; Poučková, Pavla (oponent)
Řada protinádorových léčiv je přírodního původu. Rostliny z čeledi Solanaceae (lilkovité) obsahují různé steroidní glykoalkaloidy, které působí cytotoxicky na nádorové buněčné linie. Cílem první části předkládané práce bylo zjistit potenciální protinádorový účinek steroidního glykoalkaloidu přítomného v roslinnách čeledi lilkovitých - α- tomatinu. Druhá část práce byla zaměřena na testování protinádorového účinku nově syntetizovaných derivátů benzo[c]fluorenu. U benfluronu, jednoho z derivátů benzo[c]fluorenu, byly prokázány protinádorové účinky in vitro i in vivo téměř před 30 lety. Tomatin velmi dobře inhiboval proliferaci a viabilitu buněk MCF-7. U testované buněčné linie nedocházelo po inkubaci s tomatinem k poškození DNA, ke změnám v množství proteinů p53, p21WAF1/CIP1 ani k indukci apoptózy. Zároveň bylo prokázáno snížení množství ATP Všechny nově syntetizované deriváty benfluronu a dimefluronu působily větším cytotoxickým efektem než jejich mateřské látky na různé nádorové buněčné linie. Ovšem ve studiích in vivo nezpůsobily tyto deriváty větší inhibici růstu nádoru v porovnání s mateřskými látkami. U benfluronu a hydrazonu dimefluronu bylo prokázáno prodloužení doby přežití u myší s inokulovanou solidní formou Ehrlichova nádoru. V této práci jsme prokázali, že tomatin nezpůsobuje indukci apoptózy u...
|
|
|
Úroveň základních znalostí a dovedností první pomoci u žáků osmých tříd základní školy
Pejchal, Jaroslav ; Mareš, Jiří (vedoucí práce) ; Klicperová, Zuzana (oponent)
Autor: Jaroslav Pejchal, DiS. Instituce: Ústav sociálního lékařství LF UK v Hradci Králové, Oddělení ošetřovatelství Název práce: Úroveň základních znalostí a dovedností první pomoci u žáků osmých tříd základní školy Vedoucí práce: Prof. PhDr. Jiří Mareš, CSc. Počet stran: 116 Počet příloh: 5 Rok obhajoby: 2015 Klíčová slova: dospívající, první pomoc, resuscitace, krvácení, bezvědomí, šok, poranění, výzkum Bakalářská práce pojednává o první pomoci a problematice její znalosti u žáků osmých tříd základní školy. V teoreticko-přehledové části popisuje zejména vybrané kapitoly první pomoci a monitoruje kontakt dětí s problematikou první pomoci v rámci výuky a volnočasových aktivit. Výzkumná část práce je věnována tomu, jak účinné jsou cílené přednášky pro žáky osmých ročníkům základní školy pro zvýšení vstupních znalostí o první pomoci a praktických dovedností poskytnout první pomoc v modelových situacích. Zkoumaný soubor tvořilo 60 žáků osmých ročníků v rámci jedné základní školy. Celkové výsledky dotazníkového šetření ukázaly, že v 10 otázkách došlo u žáků ke zlepšení znalostí, ale v 6 případech došlo ke zhoršení znalostí. Pokud jde o rozdíly v pohlaví, lepších výsledků dosáhly dívky (8 případů zlepšení, 5 případů zhoršení a 3 případy beze změny) oproti chlapcům (7 případů zlepšení, 8 případů zhoršení...
|
|
|
Interakce membránových transportérů s léčivy v placentě a duktálním adenokarcinomu pankreatu
Jirásková, Lucie ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Mičuda, Stanislav (oponent) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Lucie Jirásková Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název disertační práce: Interakce membránových transportérů s léčivy v placentě a duktálním adenokarcinomu pankreatu Membránové transportéry jsou přítomny napříč celým organismem a zastávají řadu vitálně důležitých funkcí. Významnými zástupci membránových transportérů jsou p-glykoprotein (ABCB1), breast cancer resistance protein (ABCG2) a multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2) patřící do rodiny ATP-biding cassette (ABC) transportérů. Dalšími důležitými zástupci jsou nukleosidové transportéry, které patří do rodiny Solute Carriers (SLC) transportérů. V poslední době je sledována jejich důležitost ve farmakokinetice léčiv a vzniku rezistence k protinádorové terapii. V rámci této disertační práce jsme se uvedeným transportérům (zejména nukleosidovým) věnovali komplexně. Podařilo se nám popsat expresní profil nukleosidových transportérů v placentě v různých fázích gestace. Dále jsme sledovali, zda se exprese nukleosidových transportérů mění v závislosti na míře diferenciace trofoblastu či může být ovlivněna epigeneticky a popsali důležitost cAMP/proteinkináza A signalizační dráhy v jejich regulaci. Z pohledu...
|
|
|
Interakce membránových transportérů s léčivy v placentě a duktálním adenokarcinomu pankreatu
Jirásková, Lucie ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Mičuda, Stanislav (oponent) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Lucie Jirásková Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název disertační práce: Interakce membránových transportérů s léčivy v placentě a duktálním adenokarcinomu pankreatu Membránové transportéry jsou přítomny napříč celým organismem a zastávají řadu vitálně důležitých funkcí. Významnými zástupci membránových transportérů jsou p-glykoprotein (ABCB1), breast cancer resistance protein (ABCG2) a multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2) patřící do rodiny ATP-biding cassette (ABC) transportérů. Dalšími důležitými zástupci jsou nukleosidové transportéry, které patří do rodiny Solute Carriers (SLC) transportérů. V poslední době je sledována jejich důležitost ve farmakokinetice léčiv a vzniku rezistence k protinádorové terapii. V rámci této disertační práce jsme se uvedeným transportérům (zejména nukleosidovým) věnovali komplexně. Podařilo se nám popsat expresní profil nukleosidových transportérů v placentě v různých fázích gestace. Dále jsme sledovali, zda se exprese nukleosidových transportérů mění v závislosti na míře diferenciace trofoblastu či může být ovlivněna epigeneticky a popsali důležitost cAMP/proteinkináza A signalizační dráhy v jejich regulaci. Z pohledu...
|
|
|
Dispozice železa reguluje jaterní homeostázu cholesterolu a žlučových kyselin
Prašnická, Alena ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Pejchal, Jaroslav (oponent) ; Večeřa, Rostislav (oponent)
Změny obsahu železa patří mezi nejčastější metabolická onemocnění s řadou možných patofyziologických důsledků na různé funkce organizmu. Průvodním jevem těchto situací jsou změny v homeostáze cholesterolu s možným přesahem na žlučové kyseliny, tj zásadních exekutivních a regulačních molekul v metabolizmu endobiotik, což může sehrát důležitou roli v přidružených orgánových dysfunkcích. Jelikož existovalo pouze minimum informací o podstatě těchto jevů, cílem této práce se stalo zhodnocení vlivu nadbytku a nedostatku železa na procesy zahrnuté v obratu žlučových kyselin s identifikací zapojených molekulárních mechanizmů. První posuzovanou oblastí bylo hodnocení vlivu nedostatku železa (ID) za použití vhodného potkaního modelu, kdy byl ID navozen specifickou dietou. Prokázán byl výrazný indukční vliv deplece železa jak na klasickou, tak i v alternativní cestu syntézy žlučových kyselin z cholesterolu. Společně s indukcí biliární sekrece cholesterolu proto u ID skupiny docházelo k statisticky významnému poklesu plasmatických koncentrací cholesterolu. Následný choleretický efekt v důsledku zvýšené biliární sekrece žlučových kyselin byl zprostředkován jejich zvýšenou jaterní dispozicí, bez ovlivnění exprese odpovídajících transportérů, což bylo ověřeno kinetickou studií s 3 H-taurocholátem. Klinická...
|
|
|
Dispozice železa reguluje jaterní homeostázu cholesterolu a žlučových kyselin
Prašnická, Alena ; Mičuda, Stanislav (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Pejchal, Jaroslav (oponent)
Změny obsahu železa patří mezi nejčastější metabolická onemocnění s řadou možných patofyziologických důsledků na různé funkce organizmu. Průvodním jevem těchto situací jsou změny v homeostáze cholesterolu s možným přesahem na žlučové kyseliny, tj zásadních exekutivních a regulačních molekul v metabolizmu endobiotik, což může sehrát důležitou roli v přidružených orgánových dysfunkcích. Jelikož existovalo pouze minimum informací o podstatě těchto jevů, cílem této práce se stalo zhodnocení vlivu nadbytku a nedostatku železa na procesy zahrnuté v obratu žlučových kyselin s identifikací zapojených molekulárních mechanizmů. První posuzovanou oblastí bylo hodnocení vlivu nedostatku železa (ID) za použití vhodného potkaního modelu, kdy byl ID navozen specifickou dietou. Prokázán byl výrazný indukční vliv deplece železa jak na klasickou, tak i v alternativní cestu syntézy žlučových kyselin z cholesterolu. Společně s indukcí biliární sekrece cholesterolu proto u ID skupiny docházelo k statisticky významnému poklesu plasmatických koncentrací cholesterolu. Následný choleretický efekt v důsledku zvýšené biliární sekrece žlučových kyselin byl zprostředkován jejich zvýšenou jaterní dispozicí, bez ovlivnění exprese odpovídajících transportérů, což bylo ověřeno kinetickou studií s 3 H-taurocholátem. Klinická...
|
host ::
RSS.