|
|
Farmakologické ovlivnění nukleárních receptorů při terapii diabetes mellitus
Draský, Jakub ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Jakub Draský Školitel: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakologické ovlivnění nukleárních receptorů při terapii diabetes mellitus Nukleární receptory přísluší do superrodiny transkripčních faktorů, mezi jejich hlavní funkce patří regulace exprese cílových genů. Ve svojí práci jsem se věnoval hlavně skupině sirotčích receptorů, konkrétně pregnanovému X receptoru (PXR) a konstitutivnímu androstanovému receptoru (CAR). Společným znakem těchto receptorů je jejich aktivace pomocí specifického ligandu. CAR i PXR mají nezbytnou funkci jako biologické senzory hydrofobních xenobiotik, když indukují enzymy I. a II. fáze metabolismu. Zásadní význam mají také při regulaci glukoneogeneze, inzulínové odpovědi, adipogeneze, homeostáze cholesterolu, mastných kyselin, triglyceridů a glykogenu. Cílem této experimentální práce bylo zavést metodu luciferázové reportérové eseje pro dva DNA konstrukty obsahující promotorovou oblast genů PEPCK a CYP7A1. Pro aktivaci PXR jsme použili známého agonistu rifampicin a antagonistu SPA70. Jako agonistu CAR receptoru jsme použili látku CITCO. Funkčnost metody luciferase reporter gene assay jsme si nejdříve ověřili s luciferázovým vektorem pro gen CYP3A4....
|
|
|
Úloha transportéru FAT/CD36 v patofyziologii srdce
Kovalčíková, Jana ; Nováková, Olga (vedoucí práce) ; Wasková, Petra (oponent)
1. Abstrakt FAT/CD36 je 88 kDa glykoprotein, který hraje klí ovou roli v transportu mastných kyselin s dlouhým et zcem (LCFA) p es plazmatickou membránu zejména v srdci, kosterním svalu a tukové tkáni. Ú astní se transportu mastných kyselin (FA) s dalšími membránovými proteiny, kterými jsou transportní protein mastných kyselin (FATP1-6), s plazmatickou membránou asociovaný protein (FABPpm) a cytosolický protein vázající mastné kyseliny (FABPc). V srde ní tkáni jsou, krom FAT/CD36, p ítomny jen FABPpm, FATP1 a 6 a srde ní typ FABPc ozna ovaný jako H-FABPc. Krom této možnosti transportu FA zprost edkovaného proteiny, probíhá transport FA také již d íve známou pasivní difúzí. Bun ná exprese FAT/CD36 je regulována jadernými receptory aktivovanými proliferátory peroxisom (PPAR), v srdci p edevším PPAR- . Neaktivní FAT/CD36 nalezneme v cytoplazmatických zásobách, zatímco aktivní FAT/CD36 je p ítomen na plazmatické membrán v lipidových raftech. Dv nejznám jší kaskády indukující translokaci FAT/CD36 z cytoplazmatických zásob do membrány, jsou inzulínová signální kaskáda, která zahrnuje aktivaci enzymu fosfatidyl-inositol-3-kinázy (PI3K), a kaskáda aktivovaná srde ní kontrakcí, která aktivuje adenosinmonofosfát kinázu (AMP kinázu). Dále m že být FAT/CD36 regulován ubikvitinací a hypoxií. FAT/CD36 p ispívá k...
|
host ::
RSS.