|
|
Molecular logic of the Notch ligands in development and disease
Trampotová, Eliška ; Mašek, Jan (vedoucí práce) ; Rozbeský, Daniel (oponent)
Signální dráha Notch je jednou z klíčových forem transdukce signálu v embryonálním vývoji všech metazoa. U savců se kanonické signalizace na čtyřech Notch receptorech účastní pět ligandů lišících se mezi sebou svou strukturou i funkcí. Zásadní význam této signalizační dráhy v embryonálním vývoji odráží vrozené vady způsobené mutacemi receptorů či ligandů. Ukázkovým příkladem takovéto vrozené poruchy je Alagillův syndrom - vzácné multisystémové onemocnění způsobené v 94 % případů mutacemi Notch ligandu Jagged1. Podstatná část dosavadního výzkumu byla směřována k Notch receptorům za účelem osvětlení jejich funkcí, nicméně je nasnadě tvrdit, že regulace aktivity dráhy ligandy může mít v signalizaci dokonce větší význam. Tato práce si proto klade za cíl komplexní srovnání pěti savčích ligandů dráhy Notch, jejich struktur a funkcí ve vývojových procesech. Práce se zaměřuje na variabilitu interakcí ligand-receptor a biofyzikální mechanismy signalizace, přičemž zdůrazňuje význam intracelulárních domén Notch ligandů v těchto interakcích.
|
|
|
Ovlivnění signalizace Notch v nádorech indukovaných papilomaviry
Bujnovská, Ludmila ; Šmahelová, Jana (vedoucí práce) ; Grantz Šašková, Klára (oponent)
Signalizační dráha Notch ovlivňuje diferenciaci, buněčnou smrt a proliferaci buněk. Jedná se o evolučně konzervovanou signalizační dráhu, důležitou v procesu embryogeneze a vývoje organismu. Deregulace této dráhy může mít vliv na transformaci buněk v nádorové. Buňky různých typů nádorů často obsahují mutace v genech nebo jiné změny této signalizační dráhy. Její role ve vztahu k onkogenezi má dvojí charakter - v některých případech působí jako onkogenní dráha, jindy má tumor-supresivní účinek. Tento charakter se liší v závislosti na buněčném kontextu. Velkou skupinou nádorů, kde jsou prokázané změny v signalizaci Notch, jsou dlaždicobuněčné nádory hlavy a krku (HNSCC). Jedná se o 7. nejčastější typ karcinomů a je spojen s vysokou smrtností. Až 25 % těchto nádorů je etiologicky spojeno s infekcí lidskými papilomaviry (HPV). Signalizační dráhy se schopností ovlivnění buněčného cyklu, včetně dráhy Notch, jsou hlavním cílem působení onkogenních virů, mezi kterými HPV nejsou výjimkou. Tato práce popisuje změny v signalizační dráze Notch v HNSCC indukovaných HPV a účinek virových onkoproteinů E6 a E7 na tuto signalizační dráhu.
|
|
|
A role of Sirt1 in the Notch signalling pathway.
HORVÁTH, Matej
The aim of this thesis was to examine role of Sirt1 in the Notch signalling pathway, using Drosophila as a model organism. Based on in vivo and in vitro studies, we conclude that Sirt1 plays a positive role in Notch signalling. In embryonic S2N cells, Sirt1 is responsible for the protection from metabolic stress-induced down-regulation of subset of E(Spl) genes. During development, Sirt1 is responsible for proper Notch-dependent specification of SOPs and wing development. Sirt1 can regulate the Notch signalling on multiple levels via deacetylation of various substrates involved in the Notch signalling revealed by our proteomic survey.
|
host ::
RSS.