|
|
Selective regulation of presynaptic receptors by SGIP1
Durydivka, Oleh ; Blahoš, Jaroslav (vedoucí práce) ; Bondar, Alexey (oponent) ; Lazar, Josef (oponent)
Selective regulation of presynaptic receptors by SGIP1 Abstract Cannabinoid receptor 1 (CB1R) is involved in a plethora of physiological processes, such as memory formation, motor coordination, anxiety, pain perception, and immune response. The properties of many minor cannabinoid receptor ligands remain unknown. The activity of CB1R is regulated by Src homology 3-domain growth factor receptor-bound 2-like endophilin interacting protein 1 (SGIP1). Several splice variants of SGIP1 have been described in the literature, but their specific functional roles are unknown. SGIP1 inhibits CB1R internalization and enhances β-arrestin and G protein-coupled receptor kinase 3 (GRK3) interactions with the receptor. In mice, deletion of Sgip1 results in altered mood-related behavior, decreased anxiety- like behavior, and decreased acute nociception. In this work, we tested the effect of Sgip1 deletion on chronic nociception. We further explored the pattern of alternative splicing of Sgip1 in the brain. In addition, we tested the effect of the minor cannabinoid hexahydrocannabinol (HHC) on CB1R signaling. We found that Sgip1 deletion results in an increase in chronic nociception in male but not in female mice. We detected 15 Sgip1 splice variants in the mouse brain. The Sgip1 exons that undergo alternative splicing encode...
|
|
|
Rebuilding the White Earth Nation: Tracing the Long-Term Process of Constitutional Reform
Krausová, Anna ; Calda, Miloš (vedoucí práce) ; Doerfler, Jill (oponent) ; Humalajoki, Reetta (oponent)
Fenomén obnovy vládních struktur domorodých národů v USA (Native nation building) je dosud opomíjen mainstreamovou politickou vědou. Ve studiu politických struktur domorodých národů jsou empirické a teoretické mezery. Empirické zaměření této disertace je na případ procesu obnovy národa White Earth v severozápadní Minnesotě. Cílem je zkoumání dlouhodobého procesu vládnutí ve White Earth za účelem získání vhledu do pozadí současné patové situace v ústavní reformě. Sleduji vnější a vnitřní faktory, které ovlivnily utváření, přetrvávání a transformaci rezervační vlády národa White Earth vytvořené v roce 1936 jako součást Minnesota Chippewa Tribe podle opatření Indian Reorganization Act. Pro pochopení tohoto procesu je nutné zahrnout široký historický kontext vývoje konstitucionalismu v národě White Earth od 1913 do současnosti. Analyzuji dosud neznámé archivní materiály s použitím flexibilního teoretického rámce, který jsem vytvořila speciálně pro zkoumaný případ. Tento teoretický rámec eklekticky využívá kombinaci teoretických přístupů a analytických prostředků nového institucionalismu, oboru Native American studies, genealogie a metody sledování praktik navržené Vincentem Pouliotem. Moje zjištění naznačují, že současná patová situace v ústavní reformě národa White Earth je výsledkem kombinace dynamik...
|
|
|
Rebuilding the White Earth Nation: Tracing the Long-Term Process of Constitutional Reform
Krausová, Anna ; Calda, Miloš (vedoucí práce) ; Doerfler, Jill (oponent) ; Humalajoki, Reetta (oponent)
Fenomén obnovy vládních struktur domorodých národů v USA (Native nation building) je dosud opomíjen mainstreamovou politickou vědou. Ve studiu politických struktur domorodých národů jsou empirické a teoretické mezery. Empirické zaměření této disertace je na případ procesu obnovy národa White Earth v severozápadní Minnesotě. Cílem je zkoumání dlouhodobého procesu vládnutí ve White Earth za účelem získání vhledu do pozadí současné patové situace v ústavní reformě. Sleduji vnější a vnitřní faktory, které ovlivnily utváření, přetrvávání a transformaci rezervační vlády národa White Earth vytvořené v roce 1936 jako součást Minnesota Chippewa Tribe podle opatření Indian Reorganization Act. Pro pochopení tohoto procesu je nutné zahrnout široký historický kontext vývoje konstitucionalismu v národě White Earth od 1913 do současnosti. Analyzuji dosud neznámé archivní materiály s použitím flexibilního teoretického rámce, který jsem vytvořila speciálně pro zkoumaný případ. Tento teoretický rámec eklekticky využívá kombinaci teoretických přístupů a analytických prostředků nového institucionalismu, oboru Native American studies, genealogie a metody sledování praktik navržené Vincentem Pouliotem. Moje zjištění naznačují, že současná patová situace v ústavní reformě národa White Earth je výsledkem kombinace dynamik...
|
|
|
Význam velikosti a geometrie nanočástic na jejich internalizaci buňkou
Číhařová, Barbora ; Španielová, Hana (vedoucí práce) ; Lišková, Petra (oponent)
Nanočástice mohou být v biomedicínských oborech využívány jako nosiče pro dopravu diagnostických a terapeutických látek do buněk. Experimentálně se využívají nanočástice různých tvarů, velikostí a různého složení. Navzdory objevům, kterých bylo již v této oblasti dosaženo, přesná povaha interakcí nanočástic s buňkou zatím není zcela pochopena. Cílem práce je poskytnout poznatky o možnostech využití a aspektech ovlivňujících interakci s buněčnou membránou u několika typů modelových nanočástic: u liposomů, u zlatých nanočástic a u viru podobných nanočástic. Ze srovnání vyplývá, že zobecnění buněčného vstupu pro různé typy nanočástic je problematické, ač se zdá, že obecně efektivnější vstup vykazují kulaté nanočástice s průměrem 50 nm.
|
|
|
Transport purinergního P2X receptoru v eukaryotní buňce
Pražák, Šimon ; Tvrdoňová, Vendula (vedoucí práce) ; Kolář, David (oponent)
P2X receptory jsou membránové iontové kanály, aktivované extracelulárním ATP. U obratlovců bylo identifikováno sedm genů pro podjednotky P2X receptorů. Tyto podjednotky jsou označované jako P2X1 - 7. Každá podjednotka P2X receptoru se skládá ze dvou transmembránových domén, extracelulární domény a intracelulárního N- a C- konce. P2X receptory se ve tkáních vyskytují jako homo- nebo heterotrimery. V organismu mají širokou distribuci, funkční receptory byly nalezeny v nervové tkáni, ve svalových buňkách i v neexcitabilních tkáních, jako jsou epitely, endotely a hemopoietické tkáně. Purinergní signalizace má významnou úlohu v endokrinních regulacích, v přenosu bolesti, při poranění CNS a v imunitních procesech. P2X receptory jsou syntetizovány na hrubém endoplazmatickém retikulu a po postranslačních modifikacích v Golgiho aparátu jsou transportovány do plazmatické membrány. Distribuce a transport P2X receptorů se liší podle jednotlivých podjednotek a buněčného typu, ve kterém jsou exprimovány. P2X receptory můžeme podle způsobu jejich pohybu v buňce rozdělit do tří skupin, které se liší rychlostí transportu, rychlostí akumulace v plazmatické membráně a mírou jejich internalizace.
|
|
| |
|
|
The role of protein SGIP1 in regulation of Cannabinoid Receptor 1
Chlupisová, Lenka ; Blahoš, Jaroslav (vedoucí práce) ; Novotný, Jiří (oponent)
Vzájomná komunikácia buniek v ľudskom organizme zabezpečuje správny chod základných mechanizmov nevyhnutných pre život jedinca a zachovanie homeostázy celého organizmu. Takáto komunikácia je zabezpečená rôznymi typmi prenosu signálu z recipientnej bunky do bunky donorovej v závislosti od miesta výskytu a typu komunikujúcich buniek. Jedným z takýchto typov je signalizácia prostredníctvom receptorových molekúl nachádzajúcich sa na povrchu alebo vnútri bunky prijímajúcej signál. Takéto receptory prijímajú a viažu na seba signálnu molekulu vo forme ligandu pričom dochádza k aktivácií receptora a následnému spusteniu intracelulárnych signálnych dráh. Medzi najpočetnejšie zastúpené receptory v eukaryotickom organizme patria receptory asociované s G-proteínami, kedy sa jedná o signalizáciu zabezpečenú aktiváciou intracelulárneho G-proteínového komplexu a ide o jeden z hlavných mechanizmov vyskytujúcich sa v neuronálnej signalizácií a prenosu signálu vo forme neurotransmiteru. Reguláciu množstva receptorov na povrchu bunky a transport signálnej molekuly do intracelulárnych priestorov bunky je zabezpečený mechanizmom endocytózy, kedy dochádza k internalizácií receptora s naviazaným ligandom do cytoplazmy. Jedným z najpreštudovanejších mechanizmov je endocytóza sprostredkovaná klathrínom, kedy sa do procesu...
|
|
|
Úloha membránového cholesterolu v signalizaci delta-opioidního receptoru Korelace se strukturou plazmatické membrány
Brejchová, Jana ; Svoboda, Petr (vedoucí práce) ; Novotný, Jiří (oponent) ; Teisinger, Jan (oponent)
Studium buněk linie HEK293 stabilně exprimujících fúzní protein mezi opioidním receptorem typu delta (δ-OR) a mutantou Gi1α proteinu necitlivou vůči působení pertussis toxinu, δ-OR-Gi1α (Cys351 -Ile351 ), poskytlo následující výsledky. Snížení obsahu (deplece) cholesterolu v plazmatické membráně s pomocí cyklického oligosacharidu β-cyklodextrinu nezměnila vazbu specifického agonisty δ-OR, [3 H]DADLE. Ovlivněn nebyl ani celkový počet vazebných míst, ani afinita vazby [3 H]DADLE na receptor. Deplece cholesterolu však narušila schopnost δ-OR aktivovat trimerní G proteiny. Hodnota EC50 agonistou stimulované vazby [35 S]GTPγS se zvýšila o jeden řád. Tento účinek byl pozorován jak v případě kontrolních buněk, tak v případě buněk vystavených účinku pertussis toxinu. To znamená, že deplece cholesterolu významně snížila účinnost funkčního spřažení nejen mezi δ-OR a endogenními G proteiny třídy Gi/Go, které jsou citlivé k působení pertussis toxinu, ale rovněž mezi δ-OR a kovalentně připojeným Gi1α (Cys351 -Ile351 ) proteinem. Nezměněný obsah cholesterolu v plazmatické membráně je tedy důležitou podmínkou správné funkce δ-OR. Stanovení vlivu deplece cholesterolu na funkční aktivitu δ-OR bylo podpořeno analýzou změn biofyzikálních vlastností plazmatické membrány s pomocí fluorescenčních membránových sond,...
|
|
|
Psychologie svědomí
Krejčí, Vlastimil ; Říčan, Pavel (vedoucí práce) ; Janošová, Pavlína (oponent)
Práce se zaobírá pojmem svědomí v psychologii. Nejprve ukazuje, odkud se pojem svědomí v naší kultuře vzal a jak je naše myšlení a nazírání poznamenané schématem subjekt-objekt, což se u tak niterných fenoménů, jakým svědomí je, projevuje obzvlášť. Tuto linii přirozeně rozvíjí pojetím svědomí v těch oblastech psychologie, které jsou vzhledem k tématu citlivé, tedy se zaměřením na psychologii hlubinnou (S. Freud, C. G. Jung) a humanistickou (E. Fromm, E. Erikson), zvláštní kapitolu pak věnuje hledisku vývojové psychologie. V závěrečné části se snaží poukázat svědomí z hlediska života člověka jako celku.
|
|
|
Negativní externalita spojená s řízením pod vlivem alkoholu
Sladký, Jan ; Hudík, Marek (vedoucí práce) ; Šťastný, Daniel (oponent)
Tato práce se snaží zodpovědět otázku, jak velká je negativní externalita, spojená s řízením pod vlivem alkoholu, a to v korunách na kilometr ujetý řidičem s alkoholem v krvi. Při výpočtu jsou zahrnuty jak ekonomické důsledky dopravních nehod, konkrétně ztráty na produkci, náklady na zdravotní péči, administrativu a sociální výdaje, tak i hodnoty ztracených lidských životů a hodnoty pro těžká a lehká zranění. Výpočet externality je využit pro stanovení pokuty, která by internalizovala tuto externalitu.
|
host ::
RSS.