|
|
Cognitive flexibility in selected animal models of psychiatric disorders
Janíková, Martina ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Rokyta, Richard (oponent) ; Ježek, Karel (oponent)
Kognitivní flexibilita představuje schopnost adaptivně měnit své chování či způsob přemýšlení v závislosti na vnějších podmínkách. Kognitivní rigidita byla popsána u řady psychiatrických a neurovývojových onemocnění, včetně její role v rozvoji a udržování některých symptomů. V této práci jsme se proto zaměřili na studium kognitivní flexibility a dalších behaviorálních charakteristik v několika animálních modelech relevantních ke schizofrenii, obsedantně- kompulzivní poruše a poruše autistického spektra. V myším "two-hit" modelu schizofrenie jsme našli rozdíl mezi skupinami v set-shiftingu a snížený počet parvalbuminových interneuronů v hipokampu u stresovaných myších samic. Překvapivě jsme nezjistili zhoršení v žádném jiném behaviorálním testu. Ve dvou farmakologických potkaních modelech relevantních k OCD jsme ukázali, že agonista dopaminových D2/D3 receptorů quinpirole a agonista serotoninových A1/7 receptorů 8-OH-DPAT způsobily natolik závažné poruchy prostorového učení a paměti v úloze aktivního vyhýbání se místu, že nebylo možné testovat reversal. Léky snižující glutamátergní neurotransmisi, memantin a riluzol, překvapivě ještě prohloubily tento deficit, přestože žádný takový efekt nebyl pozorován v případě, kdy byly aplikovány samostatně. Dále jsme ukázali, že knockout CRMP2 (collapsin...
|
|
|
Hippocampus Dysfunction in Quinpirole Sensitization Model of Obsessive-Compulsive Disorder
Brožka, Hana ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Jendelová, Pavla (oponent) ; Kelemen, Eduard (oponent)
Obsedantně kompulzivní porucha (OCD) je závažné psychiatrické onemocnění, které se projevuje opakovanými nutkavými myšlenkami a následně stereotypním kompulzivním chováním. Do patofyziologie OCD jsou zapojeny změny kortiko-thalamo-striato-kortikálních obvodů. Mnoho studií však také zjistilo změněný objem, tvar a aktivitu hipokampu u pacientů s OCD. Tato práce byla zaměřena na aktivitu hipokampálních CA1 buněk během stereotypního kontrolního chování podobného kompulzivní kontrole a na kognitivní flexibilitu v potkaním modelu sensitizace dopaminovim D2 agonistem quinpirolem (QNP). U sensitizovaných potkanů a kontrol byla hodnocena aktivita hipokampálních buněk v oblasti CA1 během stereotypní kontroly v otevřeném poli s vloženými objekty. Stanovili jsme profily exprese ranneho genu Arc+ (aktivitou regulovaného cytoskeletálního proteinu neboli Arg 3.1) v koronálních hipokampálních řezech v oblasti CA1. Po ustavení stereotypního kontrolovani (10 sezení) byli potkani vystaveni aréně a přesně po 5 minutách humánně usmrceni. Sensitizovaná zvířata navštěvovala konkrétní objekty v jednotlivých sezeních s konsistentní preferencí, zatímco kontrolní tuto preferenci měnila od jednoho sezení k druhému. Lokomoční aktivita byla v testovacím sezení mezi oběma skupinami srovnatelná. Po usmrcení byly mozky potkanů bleskově...
|
|
|
Studying the role of striatal cholinergic signaling in control of behaviour and behavioural flexibility
Tyshkevich, Alexandra ; Janíčková, Helena (vedoucí práce) ; Levčík, David (oponent)
Kognitivní flexibilita je důležitým mechanismem umožňujícím organismům adaptovat se na neustále se měnící prostředí. Jednou z klíčových částí mozku podílejících se na řízení kognitivní flexibility je striatum. Striatum přijímá projekce neuronů z různých mozkových oblastí, zatímco jeho vlastní projekce jsou poměrně uniformní a podílejí se na výběru vhodných motorických odpovědí organismu. Signalizace ve striatu je modulována především dopaminem a acetylcholinem. Řada studií ukázala na význam acetylcholinu a jeho receptorů ve striatu pro správnou funkci kognitivní flexibility, ale konkrétně role M4 muskarinových receptorů v tomto kontextu je stále nejasná. M4 inhibiční receptory jsou schopné indukovat dlouhodobou depresi (LTD) na projekčních neuronech striata a působí tak proti účinku D1 dopaminových receptorů. Podle naší hypotézy může inhibiční účinek M4 receptorů potlačovat projekční neurony kódující již zastaralou a neefektivní behaviorální strategii, a tím přispívat ke flexibilní změně chování. Cílem této práce bylo otestovat účinek farmakologické inhibice M4 receptorů na kognitivní flexibilitu myší vystavených jednoduchému testu reverzního učení v operantním boxu. Klicová slova: striatum; cholinergní systém; myš; behaviorální experimenty
|
|
|
Cholinergic signaling in the striatum and its significance in cognitive flexibility
Smolík, Matyáš ; Janíčková, Helena (vedoucí práce) ; Funda, Jiří (oponent)
Cholinergní interneurony ve striatu se podílejí na řízení chování, motoriky a kognitivních funkcí. V poslední době celá řada publikací poukázala na jejich zvláštní význam pro kognitivní flexibilitu, tedy schopnost naučit se novým strategiím chování a přizpůsobovat se měnícím se podmínkám prostředí. Spolu s pracovní pamětí, kognitivní inhibicí, pozorností a jinými funkcemi patří kognitivní flexibilita mezi exekutivní funkce. Protože narušená kognitivní flexibilita je jedním ze symptomů celé řady neuropsychiatrických onemocnění, má studium jejích mechanismů prvořadý význam. Tato práce nejprve pojednává o anatomii striata, zastoupení jednotlivých typů neuronů ve striatu a o jeho funkcích. Poté se zaměří na popis cholinergního systému a na specifika cholinergní signalizace ve striatu. Třetí obecná část práce pojednává o kognitivní flexibilitě. Nakonec práce po obecném úvodu přinese podrobný přehled dostupných studií, které nám zatím částečně umožnily pochopit význam cholinergní signalizace ve striatu pro schopnost mozku potlačovat staré koncepty a nahrazovat je novými.
|
|
|
Hippocampus Dysfunction in Quinpirole Sensitization Model of Obsessive-Compulsive Disorder
Brožka, Hana ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Jendelová, Pavla (oponent) ; Kelemen, Eduard (oponent)
Obsedantně kompulzivní porucha (OCD) je závažné psychiatrické onemocnění, které se projevuje opakovanými nutkavými myšlenkami a následně stereotypním kompulzivním chováním. Do patofyziologie OCD jsou zapojeny změny kortiko-thalamo-striato-kortikálních obvodů. Mnoho studií však také zjistilo změněný objem, tvar a aktivitu hipokampu u pacientů s OCD. Tato práce byla zaměřena na aktivitu hipokampálních CA1 buněk během stereotypního kontrolního chování podobného kompulzivní kontrole a na kognitivní flexibilitu v potkaním modelu sensitizace dopaminovim D2 agonistem quinpirolem (QNP). U sensitizovaných potkanů a kontrol byla hodnocena aktivita hipokampálních buněk v oblasti CA1 během stereotypní kontroly v otevřeném poli s vloženými objekty. Stanovili jsme profily exprese ranneho genu Arc+ (aktivitou regulovaného cytoskeletálního proteinu neboli Arg 3.1) v koronálních hipokampálních řezech v oblasti CA1. Po ustavení stereotypního kontrolovani (10 sezení) byli potkani vystaveni aréně a přesně po 5 minutách humánně usmrceni. Sensitizovaná zvířata navštěvovala konkrétní objekty v jednotlivých sezeních s konsistentní preferencí, zatímco kontrolní tuto preferenci měnila od jednoho sezení k druhému. Lokomoční aktivita byla v testovacím sezení mezi oběma skupinami srovnatelná. Po usmrcení byly mozky potkanů bleskově...
|
|
|
Flexibilita v prostorové kognici potkana
Staňková, Anna ; Svoboda, Jan (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
4 Abstrakt Kognitivní flexibilita je schopnost přizpůsobovat své jednání dynamicky proměnlivému okolnímu prostředí. Společně s procesy pracovní paměti, pozornosti, motivace a dalšími je řazena mezi exekutivní funkce. Je důležitá v procesu změny kontingence podnět-odpověď, v okamžiku, kdy již původní podnět dále nevede k odměně. Podle povahy změny lze rozlišit tři druhy kognitivní flexibility: přeučování (reversal), intradimenzionální set shifting a extradimenzionální set shifting. Procesy kognitivní flexibility jsou zpracovávány v fronto- striato-thalamickém okruhu s četnými spojeními s jinými mozkovými oblastmi, zejména s limbickým systémem. Deficit kognitivní flexibility patří mezi kognitivní příznaky schizofrenie, jejíž potkaní animální model byl využitý v experimentální části práce. Cílem práce bylo cílem otestovat deficit kognitivní flexibility u potkaního modelu schizofrenii podobného chování v Kolotočovém bludišti ve čtyřech variantách úlohy s různou kognitivní zátěží. Animální model schizofrenie byl vyvolaný akutním podáním nonkompetitivního antagonisty NMDA receptorů MK-801 v dávkách 0,05 a 0,10 mg/kg intraperitoneálně. Přeučování v této úloze po podání těchto dávek MK-801 poškozeno není, ale byl pozorován signifikantní deficit v procesu extradimenzionálního set shiftu u skupiny s dávkou 0,10 mg/kg...
|
host ::
RSS.