|
|
Evaluation of a novel series of [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxalines and related compounds: highly potent adenosine receptor antagonists
Krpelíková, Irena ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Souhrn Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakologie a toxikologie, Česká republika Vypracováno na: Univerzita Bonn, Institut farmacie, Oddělení of farmaceutické chemie, Německo Kandidátka: Irena Krpelíková Školitelé: Prof. Dr. Christa Elisabeth Müller PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Hodnocení nové série [1,2,4]triazolo[4,3-ɑ]chinoxalinů a příbuzných sloučenin: vysoce účinných antagonistů adenosinových receptorů Adenosin je lokální modulátor, který je zapojen do mnoha různých biologických procesů. Svých účinků dosahuje působením na buňky přes adenosinové receptory (ARs). Až dosud byly popsány čtyři typy ARs- A1, A2A, A2B a A3, které patří do skupiny receptorů spřažených s G-proteinem. ARs jsou důležitým cílem nově vznikajících léčiv. Předkládaná diplomová práce se zabývá studiem skupiny nových [1,2,4]triazolo[4,3-a]chinoxalinů a jim podobných sloučenin jako potenciálních antagonistů adenosinových receptorů. Prezentované výsledky byly získány použitím metody vazebného radioligandu. Skupina chinoxalinonů a tetrazolochinoxalinů je selektivní k lidskému (h) A3 receptoru, nicméně afinita tetrazolochinoxalinů je nízká a u chinoxalinonů střední. Největší skupinu testovaných látek tvoří triazolochinoxaliny. Substituent v poloze 1 (R1) určujě afinitu...
|
|
|
The in vitro effects of selected isoflavonoids on isolated rat aorta
Novýsedláková, Alena ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Alena Novýsedláková Školiteľ: PharmDr. Jana Pourová, PhD. Názov diplomovej práce: Účinky vybraných izoflavonoidov in vitro na izolovanej aorte potkana Abstrakt: Cieľom tejto práce bolo zistiť, či sú vybrané izoflavonoidy schopné vazodilatovať aortu, aké štruktúrne rysy by mohli byť za relaxačné pôsobenie zodpovedné a odhadnúť predpokladaný mechanizmus účinku. Pokus sme previedli klasickou in vitro metódou na izolovanej aorte potkana a výsledky vyhodnotili pomocou počítačového programu GraphPad. Jediný glycitin nepreukázal štatisticky signifikantnú relaxáciu cievy, čo možno prisúdiť neúčinnej glykozidickej forme. Ostatné izoflavonoidy - glycitein, daidzein a tectorigenin sa zdajú byť perspektívne z hľadiska možnej vazodilatácie. Pre overenie účinnosti in vivo by boli však potrebné ďalšie štúdie. Pravdepodobné štruktúrne rysy zahŕňajú hydroxyskupinu v polohe 7 a methoxyskupinu v polohe 8 izoflavonoidného jadra. Mechanizmus účinku doposiaľ nie je známy, avšak najpravdepodobnejšie sa javia endotelovo závislé mechanizmy, antagonizmus alfa 1 receptorov a agonizmus muskarínových M3 receptorov. Ďalej môže byť do účinku zapojené i antioxidačné a protizápalové pôsobenie či stimulácia estrogénnych...
|
|
|
Eliminace alkoholu v krvi u pacientů léčených kumarinovými preparáty
Kahounová, Jana ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Kahounová Školitel: Doc. PharmDr. Marie Vopršálová, Ph.D. Ing. Jaroslav Procházka Název diplomové práce: ELIMINACE ALKOHOLU V KRVI U PACIENTŮ LÉČENÝCH KUMARINOVÝMI PREPARÁTY Kumarinové preparáty jsou nejčastěji používaná perorální antikoagulancia. Hlavním zástupcem je Warfarin. Nejdůležitější funkcí warfarinu je snížení tvorby K-dependentních koagulačních faktorů v játrech. Alkohol je nejstarší a nejpoužívanější návyková látka. Společností je tolerována a pravidelné užívání malých dávek alkoholu je považováno za "zdraví prospěšné". Cílem mé práce bylo zjistit, jak se současné užívání kumarinových preparátů a alkoholu vzájemně ovlivňuje. Celkem bylo otestováno 62 osob (33 mužů a 29 žen), z toho 27 osob (14 mužů a 13 žen) bylo léčeno kumarinovými preparáty, 35 osob (19 mužů a 16 žen) tvořilo kontrolní skupinu osob bez léčby kumarinovými preparáty. Všem osobám byla podána standardní dávka alkoholu. V časovém úseku - 0 (před podáním), 1½ a 3 hodiny (po podání) byla všem testovaným osobám měřena hladina alkoholu v krvi (COBAS INTEGRA 400 plus) a hodnota INR (SYSMEX CA 1500). Získaná data byla statisticky vyhodnocena a znázorněna pomocí modifikace grafu Bland-Altman. Z výsledků této studie...
|
|
|
The in vitro effects of selected isoflavonoids on isolated rat aorta
Novýsedláková, Alena ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Alena Novýsedláková Školiteľ: PharmDr. Jana Pourová, PhD. Názov diplomovej práce: Účinky vybraných izoflavonoidov in vitro na izolovanej aorte potkana Abstrakt: Cieľom tejto práce bolo zistiť, či sú vybrané izoflavonoidy schopné vazodilatovať aortu, aké štruktúrne rysy by mohli byť za relaxačné pôsobenie zodpovedné a odhadnúť predpokladaný mechanizmus účinku. Pokus sme previedli klasickou in vitro metódou na izolovanej aorte potkana a výsledky vyhodnotili pomocou počítačového programu GraphPad. Jediný glycitin nepreukázal štatisticky signifikantnú relaxáciu cievy, čo možno prisúdiť neúčinnej glykozidickej forme. Ostatné izoflavonoidy - glycitein, daidzein a tectorigenin sa zdajú byť perspektívne z hľadiska možnej vazodilatácie. Pre overenie účinnosti in vivo by boli však potrebné ďalšie štúdie. Pravdepodobné štruktúrne rysy zahŕňajú hydroxyskupinu v polohe 7 a methoxyskupinu v polohe 8 izoflavonoidného jadra. Mechanizmus účinku doposiaľ nie je známy, avšak najpravdepodobnejšie sa javia endotelovo závislé mechanizmy, antagonizmus alfa 1 receptorov a agonizmus muskarínových M3 receptorov. Ďalej môže byť do účinku zapojené i antioxidačné a protizápalové pôsobenie či stimulácia estrogénnych...
|
|
|
Účinky vybraných flavonoidů na izolovaných aortálních kroužcích potkana
Pešková, Hana ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Hana Pešková Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Účinky vybraných flavonoidů na izolovaných aortálních kroužcích potkana Flavonoidy jsou známy svým širokým spektrem účinků zahrnující pozitivní vlivy na lidské zdraví. Jedná se především o významné antioxidační a protizánětlivé vlastnosti a účinky snižující výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Cílem této práce byl výzkum vasorelaxačních účinků vybraných flavonoidů, ze skupiny isoflavonoidů: formononetinu, isoformononetinu, prunetinu a ononinu, vyskytujících se převážně v čeledi Fabaceae. Vasorelaxační potenciál testovaných látek byl ověřován v in vitro podmínkách na izolovaných aortálních kroužcích potkana. Byl sledován účinek vzrůstajících dávek jednotlivých flavonoidů na preparátu s intaktním endotelem, po předchozí prekontrakci noradrenalinem (10-5 M). Z naměřených hodnot byly sestaveny DRC křivky, hodnoty EC50 a bylo provedeno vyhodnocení. Z analýzy výsledků vyplývá, že nejvýznamnější aktivitu má formononetin (EC50 2,081 . 10-5 M) a isoformononetin (EC50 7,115 . 10-5 M). Ononin nevykázal téměř žádný vasodilatační účinek.
|
|
|
Účinek kvercetinu a jeho vybraných metabolitů na izolovaných aortálních kroužcích potkana
Šumpelová, Kateřina ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
v českém jazyce Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Kateřina Šumpelová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název rigorózní práce: Účinek kvercetinu a jeho vybraných metabolitů na izolovaných aortálních kroužcích potkana Kvercetin a jeho metabolity se řadí do skupiny flavonoidů. Flavonoidní sloučeniny jsou látky široce se vyskytující v přírodě. Patří mezi sekundární metabolity rostlin a mají příznivé účinky na živý organismus. V rámci této práce byly popsány jednotlivé účinky flavonoidů na organismus, mezi které patří zejména pozitivní efekt na kardiovaskulární systém. Flavonoidy mohou mít vazodilatační aktivitu, antioxidační či protizánětlivý efekt. Experimentální část práce se zabývá účinkem kvercetinu a jeho metabolitů tamarixetinu a isorhamnetinu na izolovaných aortálních kroužcích potkana in vitro. Pozorována byla významná vazodilatační aktivita těchto flavonoidů. Dále byl ověřen mechanismus vazodilatačního účinku kvercetinu, který podle našich experimentů potvrzuje teorii, že účinek je nezávislý na funkci endotelu.
|
|
| |
|
|
Testování transdermální permeace vybraných xenobiotik
Stará, Veronika ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Úvod práce stručně popisuje stavbu kůže a obsahuje rešerši současných poznatků o in vitro testování permeace léčiv přes kůži. Dále jsou uvedeny základní údaje o nervově paralytických látkách a o možnostech profylaxe otravy bojovými látkami se zaměřením na transdermální podání profylaktik. Vlastní experimentální práce je zaměřena na in vitro testování schopnosti oximu HI-6 a případně dalších reaktivátorů enzymu acetylcholinesterázy pronikat přes prasečí kůži. Pokusy byly provedeny na statických difúzních celách Franzova typu. Množství testovaných látek proniklých přes kůži je stanoveno ve vzorcích receptorové tekutiny pomocí HPLC. Klíčová slova permeace in vitro; transdermální; prasečí kůže; Franzova cela; látka HI-6; antidotum; nervově paralytické látky; acetylcholinesteráza
|
|
|
Srovnání účinnosti inhibitorů acetylcholinesterasy takrinurivastigminu a donepezilu při léčbě kognitivní poruchy vovalné 3-Quinuclidinyl benzilátem u laboratorního potkana
Pavlíčková, Stela ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Stela Pavlíčková Školitel: PharmDr.Marie Vopršálová, CSc. Školitel specialista: RNDr. Jan Misík, Ph.D. Název rigorózní práce: Srovnání účinnosti inhibitorů acetylcholinesterasy takrinu, rivastigminu a donepezilu při léčbě kognitivní poruchy vyvolané 3-quinuclidinyl benzilátem u laboratorního potkana. Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní onemocnění, při kterém dochází k zániku neuronů, úbytku mozkové tkáně a narušení funkce cholinergního systému. Patofyziologické změny doprovázející chorobu se projevují zejména poruchou paměti a dalších kognitivních funkcí. Současná léčba spočívá pouze v oddálení progrese onemocnění za použií kognitiv - inhibitorů acetylcholinesterasy (dříve - takrinu, dnes - donepezilu, rivastigminu a galantaminu) a NMDA (N-methyl-D-aspartát) antagonisty memantinu. Cílem této práce bylo zhodnocení potenciálního příznivého účinku tří vybraných inhibitorů acetylcholinesterasy takrinu, rivastigminu a donapezilu na farmakologicky vyvolanou kognitivní poruchu u laboratorního potkana. Efekt léčiv při korekci kognitivního deficitu vyvolaného látkou 3-quinuclidinyl benzilátem byl zkoumán pomocí dvou odlišných behaviorálních metodik - vodního bludiště a...
|
|
|
Ovlivnění koncentrace močového měchýře reaktivátory acetylcholinesterasy
Rambousková, Lucia ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Kandidát: Mgr. Lucia Rambousková Název rigorózní práce: Ovlivnění kontrakce močového měchýře reaktivátory acetylcholinesterasy Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vedoucí práce: PharmDr. Marie Vopršálová, CSc. Školitel specialista: PharmDr. Vendula Šepsová, Ph.D Hlavním mechanismem účinku reaktivátorů acetylcholiesterasy (AChE) je vytěsnění organofosfátů z vazby enzymu a tím obnovení jeho funkce. Bylo zjištěno, že oximy vykazují také vlastní antinikotinový a antimuskarinový účinek na cholinergních receptorech. Ve většině těchto případů tímto účinkem přispívají k zabránění nadměrné stimulaci receptorů nahromaděným acetylcholinem. Cílem této práce bylo zhodnotit účinek reaktivátorů K 203 a K 027 na kontrakci hladké svaloviny močového měchýře prostřednictvím muskarinových a purinergních receptorů. K testování byly použity izolované stripy močového měchýře v orgánové lázni. Byly použity tři typy stimulace - elektrický proud (EFS), agonista muskarinových receptorů metacholin (MCh) a agonista purinergních receptorů adenosintrifosfát (ATP). Bylo zjištěno, že látka K 027 měla tendenci kontrakci snižovat (při stimulaci EFS a MCh) a zvyšovat při stimulaci ATP. Odpovědi oximu K 203 nebyly statisticky významné. Jen při nižších frekvencích EFS...
|
host ::
RSS.