|
|
Transport vybraných léčiv v ledvinných buňkách
Lysá, Tereza ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
6. ABSTRAKT Deriváty somatostatinu značené vhodnými radionuklidy jsou používány pro diagnózu a terapii některých, především neuroendokrinních, nádorových onemocnění, u kterých se vyskytují receptory specificky vázající tyto značené deriváty somatostatinu. Jejich terapeutické použití je však limitováno nefrotoxickými nežádoucími účinky, které vznikají v důsledku jejich akumulace v buňkách proximálních tubulů ledvin po reabsorpci z glomerulárního filtrátu. Cílem této práce bylo přispět k poznání ledvinných transportních mechanismů, které jsou odpovědné za absorpci radionuklidy značených derivátů somatostatinu v buňkách tubulů ledvin. Na základě těchto poznání pak nalézt látky, které by mohly ledvinnou akumulaci snížit a tím zabránit i poškození ledvinné tkáně. Při praktickém řešení byly používány izolované ledvinné buňky, získané z ledvin potkanů kolagenázovou metodou. Po ověření zachování přítomnosti a funkce transportních mechanismů pomocí známých indikátorů aktivního a pasivního transportu, byla studována akumulace dvou radionuklidy značených derivátů somatostatinu - 111In-DOTA-NOC a 125I-DOTA-Tyr3-oktreotátu. Snížením teploty inkubační směsi, a tím inhibicí energeticky závislých aktivních procesů, byl ověřen jejich aktivní transport do ledvinných buněk. Dále byla zkoumána změna akumulace těchto peptidů po...
|
|
|
Změny v expresi vybraných enzymů metabolizujících léčiva u parazita po kontaktu se subletálními dávkami léčiv
Pasák, Michael ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Michael Pasák Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Změny v expresi vybraných enzymů metabolizujících léčiva u parazita po kontaktu se subletálními dávkami léčiv Parazitem, který způsobuje významné ztráty v chovu hospodářských zvířat skrze onemocnění zvané hemonchóza, je vlasovka slézová (Haemonchus contortus). Jedním z anthelmintik používaným ve veterinární medicíně v boji proti hemochóze je i ivermektin (IVM). Příčinou problémů s tímto parazitem je častý výskyt rezistence na IVM i další podávaná anthelmintika. Předpokládá se, že určitou roli v rezistenci u vlasovky mohou hrát enzymy z rodiny cytochromů P450 (CYP) a efluxní transportéry P-glykoproteiny (P-gp). Tato diplomová práce se věnuje vlivu sub-letálních koncentrací IVM na změnu exprese genů pro jednotlivé CYP a P-gp. Před vlastním experimentem se dospělci kmene ISE H. contortus rozdělili na samce a samice. Po inkubaci dospělců se 3 různými koncentracemi IVM, byla izolována RNA a změna exprese vybraných genů se stanovila metodou qPCR. Byly zjištěny výrazné rozdíly v expresi testovaných genů u samců a samic. Kontaktem vlasovek s IVM došlo k signifikantním změnám v expresi testovaných genů jak pro CYP tak i P-gp....
|
|
|
Přehled klinických účinků vitaminů
Chrudimská, Klára ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Klára Chrudimská Školitel: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: Přehled klinických účinků vitaminů Abstrakt Vitaminy jsou v poslední době velmi oblíbenou a v klinické praxi široce používanou skupinou látek, které jsou pacientům podávány jak z důvodu prevence jejich nedostatku, tak jako léčebný prostředek u nejrůznějších patologických stavů s cílem farmakologického účinku. Ovšem často nejde o užití racionální a podložené vědeckými důkazy. V dnešní době počet dostupných poznatků stoupá, nejsou však dostatečně dostupné shrnující informace a kritická hodnocení výsledků klinických studií. Z těchto důvodů bylo cílem této práce vypracovat přehled o současných znalostech v oblasti klinických účinků vitaminů. Z provedené analýzy nejnovějších poznatků dostupných v odborných databázích o klinických studiích, které byly zaměřeny na preventivní, či terapeutický účinek látek ze skupiny vitaminů vyplývá, že informace týkající se využití vitaminů v jiných indikacích, než je substituční léčba insuficience, jsou stále poměrně neúplné a v některých případech rozporné. Analyzované klinické studie se často vyznačují poměrně malým počtem probandů a uspořádání studií není v řadě případů na...
|
|
|
Stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak
Vorlová, Nikola ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie, oddělení Radiofarmak Kandidát: Nikola Vorlová Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázniček, CSc. Název diplomové práce: Stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak Tématem této diplomové práce je stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak ze skupiny receptorově specifických peptidů a protilátek pomoci kapalinové chromatografie - HPLC a pomocí metody chromatografie na tenké vrstvě ITLC-SG. V práci byla studována protilátka 177Lu-hR3-I, což je 177 Lu navázané na modifikovanou protilátku Nimotuzumab, která blokuje EGF-receptory a tím i růst nádorových buněk. Bylo zjištěno, že tuto radioaktivně značenou protilátku je nezbytné po radioaktivním označení k dosažení dostatečné radiochemické čistoty přečistit gelovou chromatografií. Radiochemická čistota se u tohoto přečištěného vzorku v průběhu šesti dnů pohybovala v rozmezí 99,46 - 88,77 %. Dále byly studovány vzorky označené jako 111In-minigastrin představující radioizotop 111 In navázaný na tři různé minigastriny I, II, a III. Minigastriny jsou deriváty gastrinu, které vykazují výbornou vaznost na receptory pro cholecystokinin (CCK-B receptory) vyskytující se v tkáních člověka a zvířat a také u...
|
|
|
Příprava radioaktivně značeného albuminu
Suchan, Martin ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Lázníček, Milan (oponent)
Cíl: Tato diplomová práce byla zaměřena na vypracování pro naše podmínky optimální metody značení albuminu vybraným radionuklidem - techneciem 99m Tc. Naším úkolem bylo zvládnout příslušné metodiky potřebné k vypracování vhodného postupu značení albuminu uvedeným radioizotopem a rovněž otestovat i biologické chování značeného albuminu in vitro v buněčném experimentu s čerstvě izolovanými potkaními ledvinnými buňkami. Cílem diplomové práce bylo následně vyhodnotit provedené experimenty, porovnat získané výsledky s dalšími známými metodami značení albuminu techneciem 99m Tc a zpracovat získané výsledky do formy odborného vědeckého sdělení. Metody: Ke značení albuminu bylo použito nízkého pH a vysoké koncentrace albuminu. K redukci technecistanu 99m Tc bylo použito roztoku SnCl2.2H2O. Přečištění značeného albuminu proběhlo gelovou permeační chromatografií za použití Sephadexu G-50. Bicinchoninovou metodou byla stanovena poloha peaku albuminu ve frakcích. Stanovením chromatografického spektra samotného technecistanu byla stanovena poloha peaku technecistanu. Kontrola značení proběhla stanovením elučního spektra. Radiochemická čistota značeného albuminu byla ověřena chromatografií na papíře a následnou detekcí. K buněčnému experimentu byl použit čerstvě označený albumin. Byla sledována akumulace...
|
|
|
Effect of Synthetic Magnolol Derivatives on Activity of Nuclear Receptors PPARγ and RXRα
Dymáková, Andrea ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd University of Vienna Faculty of Life Sciences Department of Pharmacognosy Kandidát: Andrea Dymáková Školitelé: Mag. Simone Latkolik, doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph. D. Název diplomové práce: Vliv syntetických derivátů magnololu na aktivitu nukleárních receptorů PPARγ and RXRα Mezi terapeutické cíle v léčbě civilizačních onemocnění, jako jsou například metabolický syndrom nebo diabetes mellitus typu II, patří nukleární receptory, receptor aktivovaný peroxisomovými proliferátory (PPAR) a jeho heterodimerizační partner retinoidní X receptor (RXR). V současnosti užívané léky však mají řadu nežádoucích účinků, proto se hledají noví PPAR agonisté, kteří by disponovali lepšími vlastnostmi než tyto stávající léky (Berger et al. 2002, Berger et al. 2005). Právě magnolol byl již dříve popsán jako duální agonista PPAR a RXR (Fakhrudin et al. 2010, Zhang et al. 2011). Na základě bi-arylové struktury jeho molekuly byly navrženy a syntetizovány tzv. spojené magnolol dimery. Cílem této diplomové práce bylo studium agonistického potenciálu těchto derivátů na výše zmíněné nukleární receptory PPAR a RXR, výsledky byly porovnávány s magnololem. Aktivita těchto sloučenin byla studována v trans-aktivačním modelu v...
|
|
|
Přehled nežádoucích účinků perorálních kontraceptiv
Dřevojánková, Barbora ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
Odborne udaje o prospěšnosti či neprospěšnosti peroralnich kontraceptiv (OC) jsou v mnoha připadech různorode a mnohdy i kontroverzni. Proto jsme přistoupili k vypracovani diplomove prace rešeršniho charakteru, jejimž hlavnim cilem bylo shrnout v současnosti dostupne znalosti o nežadoucich učincich davanych do spojitosti s uživanim OC. Pro posouzeni poměru přinosů a rizik OC jsme se současně zabyvali i možnymi pozitivnimi strankami uživani OC. Z žen, ktere ukonči uživani OC, to polovina učini pro nežadouci učinky. Z hlediska vyskytu patři k nejčastějšim nežadoucim učinkům nepravidelne krvaceni, nauzea, vahovy přirůstek, změny nalady, pocit napěti v prsou a bolesti hlavy. Většina lehčich nežadoucich učinků s delkou uživani OC samovolně vymizi. Mezi jasně prokazana zavažna rizika OC patři předevšim kardiovaskularni komplikace - mozkova mrtvice, tromboembolicka nemoc, infarkt myokardu a take hypertenze. Riziko těchto potiži se zvyšuje s vyššim obsahem estrogenni složky - tj. ethinylestradiolu (EE). Zatim ale nebylo prokazano, že snižovani obsahu EE pod 50 g vede k dalši vyznamne redukci tromboembolii. Riziko kardiovaskularnich problemů neni ovšem zavisle jen na obsahu estrogenni složky OC. Kontraceptiva obsahujici progestiny desogestrel nebo gestoden, maji prokazatelně vyšši riziko tromboembolickych...
|
|
|
Pokroky v léčbě revmatoidní artritidy
Papoušková, Kateřina ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Papoušková Školitel: PharmDr. Ludmila Melicharová Název diplomové práce: Pokroky v léčbě revmatoidní artritidy Revmatoidní artritida je závažné, systémové, zánětlivé autoimunitní onemocnění, jehož původ není přesně znám. V poslední dekádě došlo k výraznému pokroku v léčbě tohoto onemocnění. Zásadním faktorem rozvoje bylo zavedení nových léků a to jednak syntetických chorobu modifikujících léků (leflunomidu) a také hlavně tzv. biologických léků revmatoidní artritidy (inhibitorů TNF , abataceptu, rituximabu a tocilizumabu). Kromě toho došlo ke zpřesnění diagnostiky revmatoidní artritidy v časných stádiích, což umožnilo dřívější nasazení účinné léčby a tím i větší úspěch v léčbě tohoto onemocnění. Důležitým faktorem pokroku bylo i detailnější popsání negativních prognostických ukazatelů pro destruktivní vývoj revmatoidní artritidy a zlepšení hodnocení aktivity revmatoidní artritidy. Na základě těchto pokroků byl vypracován nový algoritmus léčby revmatoidní artritidy. Komplexní terapie revmatoidní artritidy zahrnuje kromě farmakologické léčby také nefarmakologické postupy a to fyzikální procedury i různé revmatochirurgické zákroky. Další nadějné postupy v léčbě jsou ve fázi...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.