|
|
Prospektivní studie dlouhodobých neurologických následků akutní intoxikace metanolem
Kotíková, Kateřina ; Zacharov, Sergej (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent) ; Ehler, Edvard (oponent)
Kontext: Metanol je alkohol, který se hojně využívá v průmyslu a má známé neurotoxické účinky. U akutní otravy metanolem je typickým nálezem na MRI a CT mozku bilaterální nekróza bazálních ganglií. Dopad expozice metanolu na periferní nervový systém není známý. Cíl: Stanovit prevalenci a predisponující faktory hemoragických a nehemoragických mozkových lézí u pacientů, kteří přežili akutní otravu metanolem; zjistit, zda 123 I-ioflupan SPECT (DaT SPECT) lze potenciálně využít jako marker poškození bazálních ganglií při akutní otravě metanolem, posoudit úlohu akutní expozice metanolu v rozvoji periferní polyneuropatie (PNP) v letech následujících po propuštění z nemocnice. Materiál a metodika: U pacientů s potvrzenou otravou metanolem byla provedena šestiletá prospektivní kohortová jednocentrová studie. Vyšetřovací protokol zahrnoval neurologické vyšetření včetně magnetické rezonance mozku, DaT SPECT a elektromyografického vyšetření, dále zrakové evokované potenciály, oční vyšetření s měřením tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice, biochemická vyšetření a toxikologické testy. U 46 pacientů byla kontrolní vyšetření zahrnující MRI mozku provedena 3-8 a 24-28 měsíců po propuštění z nemocnice, u 42 pacientů byla MRI mozku provedena čtyřikrát během šestiletého období a DaT SPECT byl proveden dvakrát. 55...
|
|
|
TESTOVÁNÍ NOVÝCH POTENCIÁLNÍCH LÁTEK PRO LÉČBU ALZHEIMEROVY NEMOCI
Drtinová, Lucie ; Pohanka, Miroslav (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent) ; Mokrý, Milan (oponent)
Univerzita Obrany v Brně Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové Katedra toxikologie a Centrum pokročilých studií Student: Mgr. Lucie Drtinová Školitel: pplk. doc. RNDr. Miroslav Pohanka, Ph. D., DSc Téma disertační práce: Testování nových potenciálních látek pro léčbu Alzheimerovy nemoci Alzheimerova nemoc (AD) představuje nejčastější formu demence, která se projevuje ztrátou zejména krátkodobé paměti, prostorovou dezorientací, progresivní úbytkem kognitivních funkcí a postupnému zhoršování intelektu. Odhaduje se, že celosvětově trpí demencí asi 36 milionů lidí (převážně AD) a toto číslo nadále roste. AD je nepředvídatelné, multifaktorialní onemocnění bez známé příčiny a kauzální terapie. Ve většině post mortem vyšetřených mozků byla objevena ztráta nervové tkáně, oxidativní poškození vyvolané zánětem a rozpadem neuronů, extracelulárně agregovaný amyloid beta v amyloidní plak a smotky hyperfosforylovaného tau proteinu. Ve všech případech toto onemocnění končí letálně, a to po 2-10 letech od stanovení diagnózy. V současnosti je dostupná pouze symptomatická farmakoterapie pro AD a většina léčených pacientů si vůči ní vybuduje po čase toleranci. Účinek léčiv používaných při léčbě AD je založen na inhibici acetylcholinesterasy (AChE) (donepezil, galantamin, rivastigmin) nebo na inhibici...
|
|
|
Vývoj bioanalytických metod pro stanovení diagnostických markerů a léčiv s využitím chromatografických technik
Javorská, Lenka ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Lenka Javorská Školitel: prof. RNDr. Petr Solich, CSc. Konzultant: doc. RNDr. Lenka Kujovská Krčmová, Ph.D. Název dizertační práce: Vývoj bioanalytických metod pro stanovení diagnostických markerů a léčiv s využitím chromatografických technik Předkládaná disertační práce se zabývá vývojem a validací chromatografických metod pro stanovení glykopeptidového antibiotika vankomycinu, a látek souvisejících s metabolismem L-argininu v biologických tekutinách. Dále je v práci zkoumán potenciál neopterinu, kynureninu a tryptofanu jako biomarkerů imunitní odpovědi v reakci na operační zákrok a predikci pooperačních komplikací v souvislosti s onkologickými onemocněními. V teoretické části jsou popsány vývojové trendy v oblasti instrumentace kapalinové chromatografie, stacionárních fází a extrakčních technik. Je zde diskutována problematika retence a separace polárních látek, biologické matrice a její úpravy před analýzou. Dále jsou v této části charakterizovány zvolené analyty v souvislosti s klinickým záměrem, pro který byly uvedené chromatografické metody cíleně vyvíjeny. Také je zde uveden přehled vybraných publikovaných metod pro jejich stanovení s využitím kapalinové chromatografie. Poslední část...
|
|
|
Prospektivní studie role oxidačního stresu u akutních intoxikací metanolem.
Hlušička, Jiří ; Zacharov, Sergej (vedoucí práce) ; Lambert, Lukáš (oponent) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
4 SOUHRN PR CE V E TIN Kontext: Ak n in ikace me an lem h je l ka na i . Me an l e organismu me ab li je na f maldeh d a k elin m a en , k e inhib je c ch m c id mi ch nd i ch a m e d l na ji ida n h e . Cíl: Zjistit, jak je le ida n h e a gene i ak n h ne n ln h k en cen ln h ne h m (CNS) ji dl h d b ch n ledk a me an lem a ch nick ch ne degene a i n ch ce le ech n led j c ch ak n e ici me an l . Materi l a metodika: Intoxikace metanolem byla potvrzena analyticky u 55 pacient a a en ch d b die, jejich k d b a b l 46,7 3,6 le (9 en, 46 m ). V ichni acien i b li le n 41 k n lami et eni v r mci prospektivn longitudin ln kohortov die. P i jm d nem cnice, b hem h i ali ace a a ideln ch in e alech n b l acien m deb n k k e n h a, e k e ch b l an n k ncen ace ma ke ida i n h k en li id 4-hydroxy-trans-2-hexenal (HHE), 4-hydroxynonenal (HNE), malondialdehyd (MDA), 8-izoprostan, n kle ch k elin 8-hydroxy-2 -deoxyguanosin (8-OHdG), 8-hydroxyguanosin (8-OHG), 5- (hydroxymethyl)uracil (5-OHMU), ein h -tyrosin (o-Tyr), nitrotyrosin (NOTyr), chlorotyrosin (Cl-T ) a le k ien LTB4, LTC4, LTD4, LTE4. Pacien i b li d le e ni 4,9 0,6, 25,0 0,6 a 49,9 0,5 m s c po dimisi z nemocnice. Protokol klinick ho vy et en ah n al bi chemick lab a n e en , e en n a ne l gick , m en zrakov ch evokovan ch potenci l (VEP), ick k he en n m...
|
|
|
Vývoj bioanalytických metod pro stanovení diagnostických markerů a léčiv s využitím chromatografických technik
Javorská, Lenka ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Lenka Javorská Školitel: prof. RNDr. Petr Solich, CSc. Konzultant: doc. RNDr. Lenka Kujovská Krčmová, Ph.D. Název dizertační práce: Vývoj bioanalytických metod pro stanovení diagnostických markerů a léčiv s využitím chromatografických technik Předkládaná disertační práce se zabývá vývojem a validací chromatografických metod pro stanovení glykopeptidového antibiotika vankomycinu, a látek souvisejících s metabolismem L-argininu v biologických tekutinách. Dále je v práci zkoumán potenciál neopterinu, kynureninu a tryptofanu jako biomarkerů imunitní odpovědi v reakci na operační zákrok a predikci pooperačních komplikací v souvislosti s onkologickými onemocněními. V teoretické části jsou popsány vývojové trendy v oblasti instrumentace kapalinové chromatografie, stacionárních fází a extrakčních technik. Je zde diskutována problematika retence a separace polárních látek, biologické matrice a její úpravy před analýzou. Dále jsou v této části charakterizovány zvolené analyty v souvislosti s klinickým záměrem, pro který byly uvedené chromatografické metody cíleně vyvíjeny. Také je zde uveden přehled vybraných publikovaných metod pro jejich stanovení s využitím kapalinové chromatografie. Poslední část...
|
|
|
Prospektivní studie dlouhodobých zrakových následků akutních intoxikací metanolem
Nurieva, Olga ; Zacharov, Sergej (vedoucí práce) ; Lišková, Petra (oponent) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Kontext: Otrava metanolem je život ohrožující stav, který způsobuje toxickou neuropatii zrakového nervu s možnými dlouhodobými zrakovými následky u osob přeživších otravu. Cíl: Zjistit prevalenci, charakter, dynamiku a klíčové determinanty chronických morfologických a funkčních změn zrakového systému v průběhu 4 let po akutní optické neuropatii způsobené intoxikací metanolem. Materiál a metodika: Celkem 55 pacientů s potvrzenou diagnózou otravy metanolem ve věku 46.7 ± 3.6 let (46 mužů a 9 žen) a 41 kontrol bylo vyšetřeno v rámci prospektivní longitudinální kohortové studie. Pacienti byli vyšetřeni 4.9 ± 0.6, 25.0 ± 0.6 a 49.9 ± 0.5 měsíců po propuštění z nemocnice. Protokol klinického vyšetření zahrnoval měření zrakových evokovaných potenciálů (VEP), optickou koherenční tomografii tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL), magnetické rezonanční vyšetření mozku (MRI), kompletní oftalmologické vyšetření, biochemická vyšetření a určení genotypu apolipoproteinu E (ApoE). Výsledky: Ze 42/55 pacientů, kteří absolvovali všechna tři kola vyšetření, byla abnormální tloušťka RNFL zjištěna u 13 (31%) a progredující pokles tloušťky RNFL byl v době sledování pozorován u 10 (24%) pacientů. Riziko chronického poklesu globální RNFL pro pH arteriální krve <7.3 při příjmu bylo 11.65 (1.91-71.12; 95% CI) po adjustaci...
|
|
|
TESTOVÁNÍ NOVÝCH POTENCIÁLNÍCH LÁTEK PRO LÉČBU ALZHEIMEROVY NEMOCI
Drtinová, Lucie ; Pohanka, Miroslav (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent) ; Mokrý, Milan (oponent)
Univerzita Obrany v Brně Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové Katedra toxikologie a Centrum pokročilých studií Student: Mgr. Lucie Drtinová Školitel: pplk. doc. RNDr. Miroslav Pohanka, Ph. D., DSc Téma disertační práce: Testování nových potenciálních látek pro léčbu Alzheimerovy nemoci Alzheimerova nemoc (AD) představuje nejčastější formu demence, která se projevuje ztrátou zejména krátkodobé paměti, prostorovou dezorientací, progresivní úbytkem kognitivních funkcí a postupnému zhoršování intelektu. Odhaduje se, že celosvětově trpí demencí asi 36 milionů lidí (převážně AD) a toto číslo nadále roste. AD je nepředvídatelné, multifaktorialní onemocnění bez známé příčiny a kauzální terapie. Ve většině post mortem vyšetřených mozků byla objevena ztráta nervové tkáně, oxidativní poškození vyvolané zánětem a rozpadem neuronů, extracelulárně agregovaný amyloid beta v amyloidní plak a smotky hyperfosforylovaného tau proteinu. Ve všech případech toto onemocnění končí letálně, a to po 2-10 letech od stanovení diagnózy. V současnosti je dostupná pouze symptomatická farmakoterapie pro AD a většina léčených pacientů si vůči ní vybuduje po čase toleranci. Účinek léčiv používaných při léčbě AD je založen na inhibici acetylcholinesterasy (AChE) (donepezil, galantamin, rivastigmin) nebo na inhibici...
|
|
|
Antiproliferační aktivita nových analogů dexrazoxanu a jejich vliv na protinádorový účinek antracyklinů
Martinková, Pavla ; Jirkovská, Anna (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Pavla Martinková Školitel: Pharm.Dr. Anna Jirkovská, Ph.D. Název diplomové práce: Antiproliferační aktivita nových analogů dexrazoxanu a jejich vliv na protinádorový účinek antracyklinů Antracyklinová antibiotika (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin a další) jsou v současné době jedny z nejpoužívanějších léčiv solidních tumorů i hematologických malignit. Jejich užívání je však omezeno závažným nežádoucím účinkem - kardiotoxicitou, který může být eliminován jediným dosud registrovaným kardioprotektivem - dexrazoxanem. Přestože je dexrazoxan jediné registrované kardioprotektivum, jeho užívání v klinické praxi je velmi omezené. Proto existují snahy o syntézu jeho analogů, které by mohly pomoci pochopit vztah struktury a účinku dexrazoxanu a případně vést k objevení struktury s výhodnějšími vlastnostmi. Cílem této diplomové práce bylo zjistit antiproliferační aktivitu nových analogů dexrazoxanu (MK-15 a ES-5) a jeho metabolitu ADR-925 (JR-159 a KH-TA4) a vliv těchto nových analogů na antiproliferační účinek antracyklinů a také studovat jejich chelatační vlastnosti a interakci těchto látek s topoisomerasou II. Nové analogy jsme testovali na buňkách promyelocytární leukemické linie HL-60. Viabilitu...
|
|
|
Studium nových modulátorů acetylcholinesterasy
Račáková, Veronika ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Veronika Račáková Konzultant: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce: Studium nových modulátorů acetylcholinesterasy. Organofosforové sloučeniny jsou z chemického hlediska organofosfáty či organofosfonáty. Jsou široce používány jako pesticidy, ale jejich vysoká toxicita a relativně snadná a levná syntéza činí z těchto sloučenin lehce zneužitelné zbraně hromadného ničení - nervově paralytické látky. Toxický efekt těchto látek je založen na ireverzibilní inhibici enzymu acetylcholinesterasy (AChE). V případě otrav těmito látkami se používá jako účinných antidot anticholinergik (atropin) a reaktivátorů AChE. Účinek reaktivátorů je založen na štěpení komplexu enzym-inhibitor. Nejběžnějšími ve světě dosud používanými reaktivátory jsou pralidoxim, trimedoxim, obidoxim a asoxim (HI-6). Jedná se o látky, které ve své molekule obsahují oximovou skupinu a jeden nebo dva kvarterní dusíky, zajišťující dostatečnou afinitu k AChE. Hledání a syntéza nových účinnějších širokospektrých reaktivátorů AChE, které by zároveň měly nižší nežádoucí účinky, je stále aktuální. Strategie vývoje nových reaktivátorů AChE zahrnuje několik kroků: popis mechanismu intoxikace...
|
|
|
Využití různých extrakčních technik při HPLC hodnocení vybraných léčiv
Kračmarová, Alžběta ; Mokrý, Milan (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Souhrn Byla vypracována metoda pro stanovení atypického antipsychotika amisulpridu v králičí plazmě pomocí HPLC na reverzních fázích. Amisulprid je substituovaný derivát benzamidu, který působí jako selektivní antagonista lidských dopaminových D2 a D3 dopaminových receptorů. Používá se pro léčbu pozitivních i negativních symptomů schizofrenie s relativně nízkým rizikem vzniku nežádoucích účinků. Pro jeho stanovení byla použita chromatografická kolona 150 mm x 4 mm (i. d.) s náplní Separon SGX C18, velikost částic 7μm, mobilní fáze o složení acetonitril - 0,1M octan amonný (pH 5,6) 60:40 (v/v) a ambroxol jako vnitřní standard. HPLC analýze předcházela extrakce na pevných fázích. Metoda je lineární v rozsahu koncentrací 200-800 ng/ml (rovnice přímky y=0,0065x-0,0695, korelační koeficient r2 =0,9930), selektivní a robustní. Čas analýzy je 11 min. Teoretická část práce se podrobněji zaměřuje na techniky zpracování vzorku, které tvoří klíčový krok v HPLC analýze biologického materiálu.
|
host ::
RSS.