|
|
Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely
Šrámová, Eliška ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Eliška Šrámová Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nováčková Název diplomové práce: Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely Kůže je tvořena třemi hlavními vrstvami: hypodermis, dermis a epidermis. Pro bariérovou funkci je nejdůležitější epidermis, konkrétně její nejsvrchnější část stratum corneum (SC). Struktura SC připomíná dobře postavenou zeď, kde funkci "cihel" plní korneocyty a lipidová matrix funguje jako "malta". Ceramidy, volné mastné kyseliny a cholesterol (Chol) jsou hlavními lipidy tvořící tuto matrix. Ve zdravém SC je poměr těchto lipidů ekvimolární a je klíčový pro správnou bariérovou funkci kůže a organizaci lipidů. Chol je významný pro správné uspořádání jednotlivých lipidů do lamel (lamelární) a zároveň pro jejich organizaci v lamelách (laterální) ve SC. Abnormality v poměru lipidů spojené s defekty v metabolismu Chol můžou vést k poškození kožní bariéry, což se projevuje jako kožní či systémová onemocnění (např. recesivně X-vázaná ichtyóza, Conradi- Hünermannův-Happlův syndrom a CHILD syndrom). V této práci byl studován vliv deficience Chol na uspořádávání lipidů za využití monovrstevných modelů simulujících lipidovou...
|
|
|
Study of microstructure of skin barrier model using deuterated ceramides
Juhaščik, Martin ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Martin Juhaščik Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium mikroštruktúry modelu kožnej bariéry pomocou deuterovaných ceramidov Ceramidy (Cer) sú sfingolipidy, ktoré sa v eukaryotických bunkách cicavcov podieľajú na rôznych biologických funkciách (bunková signalizácia, proliferácia, diferenciácia a apoptóza buniek). V koži cicavcov sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis nazývanej tiež ako stratum corneum (SC). V tejto vrstve Cer spoločne s cholesterolom (Chol) a vyššími mastnými kyselinami (VMK) tvoria mnohovrstvové lamely intercelulárnej lipidovej matrix, ktorá sa považuje za vlastnú kožnú bariéru. Dodnes nebolo úplne objasnené, ako sú lipidy v intercelulárnej kožnej matrix usporiadané. Na hodnotenie usporiadania kožných lipidov sa preto často používajú modely kožnej bariéry so značenými (deuterovanými) lipidmi. Cieľom tejto práce bolo pripraviť sfingozín s deuterovaným reťazcom a následne od neho odvodené deuterované Cer, tj. N-lignoceroyl sfingozín-d28 (s acylom kyseliny lignocerovej (C24); d-CerNS) a N-lignoceroyl-d47 sfingozín-d28 (dd-CerNS) a hodnotiť tak ich fázové chovanie a usporiadanie s ďalšími kožnými lipidmi pomocou štúdia modelových membrán....
|
|
|
Optimalizace přípravy medikovaných biodegradovatelných nanočástic
Kolářová, Adéla ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Adéla Kolářová Název diplomové práce: Optimalizace přípravy medikovaných biodegradovatelných nanočástic V začátku práce jsou popsány jednotlivé typy nanočástic, detailněji jsou popsané částice polymerní, kterým se věnuje i experimentální část práce. Dále jsou vyjmenovány možné metody přípravy polymerních nanočástic a jejich využití v medicíně. V experimentech práce byly použity dvě metody přípravy nanočástic z materiálů na bázi poly(mléčné-ko-glykolové kyseliny). První zkoušenou metodou byla emulzní sonifikace, kde částice vznikali za použití vysokofrekvenční ultrazvukové sondy. Druhou metodou byla spontánní emulgace, kde byla použita dvě rozpouštědla s různou hydrofilitou. Sledovanými parametry, byla velikost vzniklých částic, jejich polydisperzita a zeta potenciál. Zkoušena byla také schopnost částic inkorporovat léčivo tzv. enkapsulační efektivita (EE), pro tento případ byla zvolena modelová látka Rhodamin B. Dalším sledovaným parametrem byla výtěžnost polymeru, tzv. recovery yield (RY) a drug loading (DL) Jako materiál pro přípravu nanočástic byl používán lineární polymer PLGA a PLGA větvená pomocí polyakrylové kyseliny. V experimentech byl jako surfaktant...
|
|
|
Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv
Langerová, Martina ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.
|
|
|
Formulace a (trans)dermální podání lipozómů s obsahem imiquimodu
Tirala, Petr ; Švecová, Barbora (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Školitel: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. mů Imiquimod (IMQ), látka patřící do třídy imidazochinolinů, vykazuje po topickém podání významné imunomodulační účinky, čehož se využívá při léčbě různých virových a nádorových onemocnění kůže. V současnosti je v klinické praxi používán krém Aldara® účinné látky IMQ, který je nestabilní, dráždí a po odstranění z pokožky představuje ekologickou zátěž pro životní prostředí é práce bylo vytvořit lipozomy pro dermální podání nižším kůže in vitro. Byly použity různě přídavky pro zlepšení vlastností lipozomů přísady podporující průchodnost účinné látky přes kožní bariéru do hlubších vrstev kůže. Permeační pokusy byly prováděny ve lidské kůži, aby se vytvořily podmínky co nejvíce podobné fyziologickým. Množství IMQ bylo stanoveno v nejsvrchnější části kůže, v epidermis, dermis, torové fázi simulující krevní oběh a okolní tkáni metodou HPLC. míry penetrace IMQ do kůže probíhalo ve třech aplikačních množství lipozomů a po čtyřiadvaceti hodinách působení. U vše připravovaných vzorků byly koncentrace IMQ v cílovém místě působení, vždy nižší ve srovnání s komerčně dostupným přípravkem Aldara. Koncentrace IMQ uvolněné z lipozomů však byly zároveň nižší v entech kůže, což je pozitivn hlediska nežádoucích účinků.
|
|
|
Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv
Langerová, Martina ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.
|
|
|
Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv
Staňková, Petra ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Petra Staňková Název diplomové práce: Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv Nanočástice jsou v současné době intenzivně studovaným a perspektivním typem lékové formy, jejíž potenciál spočívá především v možnosti cílené distribuce a řízeného uvolňování léčiva. Teoretická část práce se věnuje jednotlivým druhům nanočástic a syntetickým biodegradabilním polymerům odvozených od α-hydroxykyselin (PLA, PGA, PLGA). Velký důraz je kladen na metody přípravy nanočástic, a to jak z již předem připravených polymerů, tak z přímo polymerizovaných monomerů. V dalších kapitolách se práce zabývá modifikací povrchu částicových systémů a praktickým využitím nanomedicíny ve zdravotnictví. V experimentální části je zkoumán vliv různých derivátů PLGA a jejich navážky na velikost, polydisperzitu, zeta potenciál nanočástic a enkapsulační efektivitu rhodaminu B. Nanočástice byly připraveny nanoprecipitační metodou nebo metodou odpařování rozpouštědla. Měření velikosti nanočástic a zeta potenciálu bylo zajištěno přístrojem Zetasizer ZS 90. Bylo prokázáno, že pro tvorbu nanočástic je nejvhodnější navážka polymeru 25 mg, vzorky s touto navážkou vykazují vysokou míru...
|
|
|
Formulace a (trans)dermální podání lipozómů s obsahem imiquimodu
Tirala, Petr ; Švecová, Barbora (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Školitel: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. mů Imiquimod (IMQ), látka patřící do třídy imidazochinolinů, vykazuje po topickém podání významné imunomodulační účinky, čehož se využívá při léčbě různých virových a nádorových onemocnění kůže. V současnosti je v klinické praxi používán krém Aldara® účinné látky IMQ, který je nestabilní, dráždí a po odstranění z pokožky představuje ekologickou zátěž pro životní prostředí é práce bylo vytvořit lipozomy pro dermální podání nižším kůže in vitro. Byly použity různě přídavky pro zlepšení vlastností lipozomů přísady podporující průchodnost účinné látky přes kožní bariéru do hlubších vrstev kůže. Permeační pokusy byly prováděny ve lidské kůži, aby se vytvořily podmínky co nejvíce podobné fyziologickým. Množství IMQ bylo stanoveno v nejsvrchnější části kůže, v epidermis, dermis, torové fázi simulující krevní oběh a okolní tkáni metodou HPLC. míry penetrace IMQ do kůže probíhalo ve třech aplikačních množství lipozomů a po čtyřiadvaceti hodinách působení. U vše připravovaných vzorků byly koncentrace IMQ v cílovém místě působení, vždy nižší ve srovnání s komerčně dostupným přípravkem Aldara. Koncentrace IMQ uvolněné z lipozomů však byly zároveň nižší v entech kůže, což je pozitivn hlediska nežádoucích účinků.
|
|
|
Up-scaling and further development of matrix liposomes
Skalická, Veronika ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Veronika Skalická Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D.; Michael Binnefeld Název diplomové práce: Up-scaling a další vývoj matricových liposomů Diplomová práce se zabývá hodnocením liposomů připravených metodou duální asymetrické centrifugace. Parametry částic (velikost částic, distribuce částic, zeta potenciál) byly analyzovány za využití dynamického rozptylu světla v přístroji ZetaSizer. Účinnost enkapsulace byla stanovena metodou gelové chromatografie za využití karboxyfluoresceinu jako fluorescenčního markeru. Z výsledků vyplývá, že nejvýhodnější parametry formulace jsou 15 min centrifugace za využití keramických kuliček o průměru 1,0-1,2 mm. Up-scaling procesu neovlivnil vlastnosti liposomů až do navážky 700 mg. Ani použití různých typů želatiny nebo glycerolgelu želatiny nevedlo k signifikantně rozdílným výsledkům. Stojí za povšimnutí, že matrice vytvořená z 50 % glycerolgelu želatiny umožnila redisperzi vesikulárních fosfolipidových gelů v fosfátovém pufru a vytvoření liposomů po 31 dnech skladování. Další matrice vykazovaly známky poškození, které bylo potvrzeno analýzou dle jejich velikosti a distribuce. Závěrem lze říci, že získaná data mohou přispět k převedení výrobního procesu...
|
|
|
Polymeric stabilizers maintaining the supersaturation solubility of itraconazole nanocrystals after dissolution process
Kubačková, Jana ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Názov diplomovej práce: Polymérne stabilizátory udržujúce nasýtenosť roztoku po rozpustení nanokryštálov itrakonazolu Autor: Jana Kubačková Katedra: Katedra farmaceutickej technológie Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Školiteľ-špecialista: doc. Leena Peltonen, Ph.D. Snaha o zvýšenie biodostupnosti vo vode veľmi ťažko rozpustných liečiv je stále otázkou. Jednou z techník zlepšujúcich rozpustnosť liečiv vo vode, a teda následne podporujúcich biodostupnosť, je vytvorenie nanočastíc. Avšak biodostupnosť je určovaná koncentráciou rozpusteného liečiva v čase absorpcie. Táto skutočnosť zdôrazňuje dôležitosť udržania vysokej koncentrácie rozpusteného liečiva až po miesto absorpcie. Dostatočne stabilizované nanokryštalické liečivá ponúkajú riešenie tohto problému. V tejto diplomovej práci je prezentovaná príprava tuhých nanokryštálov anitmykotického agens itrakonazolu (ITZ). K príprave nanosuspenzie bolo použité mokré mletie, nanosuspenzia bola stabilizovaná binárnou zmesou stabilizátorov alebo jediným stabilizátorom. Bol použitý inhibítor agregácie Poloxamer 407 (F127) v kombinácii s polymérnym inhibítorom precipitácie/zrážania hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) alebo polyvinylpyrolidon (PVP) v rôznych pomeroch, prípadne samotný inhibítor precipitácie. Nanorozmery boli stanovené pomocou dynamického...
|
host ::
RSS.