|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv X.
Jarešová, Dominika ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Autor: Dominika Jarešová Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv X. Vzrůstající počet nemocí způsobených tuberkulózou a patogenními houbami vede k vysoké mortalitě a to hlavně u osob se sníženou funkcí imunitního systému. Kvůli tomu je nezbytné najít nová léčiva s antimykobakteriální a antifungální aktivitou. V rámci diplomové práce byla syntetizována série na kruhu substituovaných derivátů arylguanidinů, konkrétně [5-methyl-(2-tetradecylsulfanyl)fenyl]guanidinů s obměnou substituentů na guanidinové skupině a dále 1,1-dimethyl-3-[4- (pentadecylsulfanyl)fenyl]guanidin. U látky [(4-oktylsulfany)fenyl]guanidinium-nitrát byla provedena oxidace. Látky byly testovány proti sérii patogenních hub a bakterií a proti rodu Mycobacterium. Produkty byly syntetizovány v čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byly připraveny alkylarylsulfidy reakcí alkylthiolů s 4-chlor-3-nitrotoluenem nebo p-chlornitrobenzenem za použití aktivní mědi jako katalyzátoru. V druhém kroku byla nitroskupina aromatického kruhu zredukována na aminoskupinu pomocí reakce s chloridem cínatým pod dusíkovou atmosférou. Sulfanylfenylaminy byly poté převedeny reakcí s...
|
|
|
Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs XI.
Swedi, Firdaus Shaban ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Tato studie se zabývá syntézou nových látek s potenciálem k léčbě mykóz, z nichž byly připraveny následující čtyři: 1-(4-(octylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl)guanidin, 1,1-dimethyl-3-( 4-(octylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl)guanidin, 1-(4-(decylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenylguanidin, 3-(4-(decylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl-1,1-dimethylguanidin. Všechny průběžné a finální krystalické produkty byly důkladně vyčištěny a jejich identita potvrzena tenkovrstvou chromatografií (TLC) a teplotou tání. Struktura produktů byla charakterizována prostřednictvím infračervené (IR) a nukleární magnetické rezonance (NMR) spektroskopie. U 1-(4-(octylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl)guanidinu byla vyhodnocena in vitro antimikrobiální aktivita na několika mykotických a bakteriálních kmenech
|
|
|
Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs VII.
Bromand, Nasir ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Patologické plísně jsou vážným medicínským problémem, protože způsobují řadu onemocnění. Léková terapie a nové aktivní sloučeniny proti těmto chorobám jsou stále studovány. Našim dlouhodobým cílem na Farmaceutické fakultě Univerzity Karlovy je najít nové aktivní sloučeniny. Během předkládané studie byl syntetizován 3-(4-bromfenyl)-1,1-diethylguanidin a dvě nové sloučeniny: 3-(4-dodecylsulfanylfenyl)-1,1-diethylguanidin a 3-(3- bromfenyl)-1,1-diethylguanidin. Taktéž byla studována oxidace 1-(4- tetradecylsulfanylfenyl)guanidinium nitratu a připravena třetí nová sloučenina 1-(4- tetradecylsulfonylfenyl)guanidinium nitrat.
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv VI
Korábečný, Jan ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
S Y N T É Z A S U B S T I T U O V A N Ý C H A R Y L G U A N I D I N Ů J A K O P O T E N C I Á L N Í C H L É Č I V V I . Autor: Korábečný Jan Konzultant diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzita Karlova v Praze, Česká republika Úvod: Vysoký počet život ohrožujících mykotických infekcí sebou nese zvýšenou potřebu antifungálních léčiv a potřebu nových, širokospektrých látek. Podobně je tomu i v případě užívání antimykobakteriálních látek. Narůstající rezistence patogenních organismů nutí lidskou populaci hledat stále nová, účinná léčiva. Cíl práce: Cílem diplomové práce bylo připravit sérii substituovaných arylguanidinů, konkrétně 1-[3-chlor-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinů, které jsou testovány na antifungální a antimykobakteriální aktivitu. Metodika: 2-Chlor-1-(alkylsulfanyl)-4-nitrobenzeny byly připravovány z 3,4-dichlornitrobenzenu obvyklými metodami, buď za použití aktivní mědi22 nebo Pd2(dba)3 a Xantphosu24 jako katalyzátorů. Následná redukce nitroskupiny za vzniku aminů byla prováděna pomocí dihydrátu chloridu cínatého pod dusíkovou atmosférou. Vznik příslušných amóniových solí probíhal téměř kvantitativně reakcí s plynným suchým chlorovodíkem. Reakce vedoucí ke vzniku guanidinů probíhala s přídavkem...
|
|
|
Syntéza 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů a jejich sirných analogů
Růžková, Barbora ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Syntéza 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů a jejich sirných analogů Barbora Růžková V této diplomové práci jsem se zabývala přípravou 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, 3-fenyl-5-hydroxy-4-thioxo-2H-1,3-benzoxazin-2-onů a 3-fenyl-5-hydroxy-2H- 1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dithionů jako cyklických analogů 2,6-dihydroxybenzanilidů. Výchozí 2,6-dihydroxybenzanilidy jsem syntetizovala reakcí 2,6-dihydroxybenzoové kyseliny a anilinu (nesubstituovaného, nebo substituovaného v poloze 4 chlorem, methylem, butylem a methoxyskupinou) v přítomnosti chloridu fosforitého prováděnou v mikrovlnném rektoru. Působením methyl-chlorformiátu jsem je převedla na 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-diony ve výtěžku 77 - 94 %. 3-Fenyl-5-hydroxy-4-thioxo-2H-1,3- benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dithiony jsem získala thionací Lawessonovým činidlem ve výtěžku 31 - 42 % v případě monosirných a 24 - 33 % v případě disirných analogů. Struktura připravených látek byla potvrzena IČ a NMR spektry. Žádná z látek nevykazovala antimykotickou aktivitu (při testování proti Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. glabrata, Trichosporon asahii, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus fumigates a Absidia corymbifera) ani antimykobakteriální aktivitu (proti M....
|
|
| |
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva VII
Švédová, Lucie ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Palát, Karel, st. (oponent)
CHALKONY A JEJICH ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA VII Lucie Švédová Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové Abstrakt rigorózní práce: Tato práce syntetického charakteru je zaměřena na hledání potenciálních léčiv ze skupiny derivátů chalkonu a navazuje na problematiku dlouhodobě studovanou na katedře. Zkoumanou biologickou aktivitou je především antimykobakteriální a antifungální účinek. V teoretické části práce jsou aktuálně a přehledně zpracovány jednotlivé mechanismy antineoplastického působení přirozeně se vyskytujících i syntetických derivátů chalkonu. Tato rešerše zahrnuje převážně podklady z poslední dekády. Byly shrnuty možné zásahy do regulačních dějů, proteosyntézy a tvorby nukleových kyselin, vlivy na mitózu, apoptózu a P-glykoprotein a potenciální inhibiční působení na procesy angiogeneze a invazivity. Vedle chemoterapeutických možností byla uvedena také antioxidační aktivita a další mechanismy chemoprevence. Součástí byl popis několika metod syntézy derivátů chalkonu. V rámci experimentální části práce byly kondenzační reakcí připraveny substituované deriváty chalkonu a dále heterocyklické analogy chalkonu. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry....
|
|
| |
|
| |
|
|
Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III.
Zobalová, Dana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Dana Honcová-Zobalová Konzultant RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III. Cílem této rigorózní práce je příprava 5-alkylpyrazin-2-karbonitrilů, 5-alkyl-2-acetylpyrazinů a jejich thiosemikarbazonů a N,N-dimethylthiosemikarbazonů. Pro srovnání byl připraven také acetofenon-N,N- dimethylthiosemikarbazon Teoretická část je věnována struktuře a vlastnostem thiosemikarbazonů a jejich biologickým účinkům. V experimentální práci byly připraveny a charakterizovány následující sloučeniny: 5-isopropylpyrazin-2-karbonitril 5-pentylpyrazin-2-karbonitril 5-hexylpyrazin-2-karbonitril 5-heptylpyrazin-2-karbonitril 1-(5-isopropylpyrazin-2-yl)ethan-1-on 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-heptylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-thiosemikarbazon 1-pyrazin-2-ylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-fenylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon Připravené thiosemikarbazony a...
|
host ::
RSS.